Мета ад'ювантної хіміотерапії раку молочної залози - елімінація мікрометастазів пухлини, які могли з'явитися після або бути присутнім до хірургічного лікування і не виявлятися існуючими методами в ході стадирования захворювання.
Залежно від стадії і типу пухлини молочної залози використання системної терапії дозволяє досягти зниження летальності на 35-72%. Рівень експресії рецептора естрогену (РЕ) і наявність гіперекспрессіі (ампліфікації) HER2 є найбільш достовірними Інтелектуальне факторами для вибору ад'ювантної хіміотерапії раку молочної залози. При цьому, за даними рекомендацій Європейського товариства медичної онкології, пухлини з будь-яка визначається експресією РЕ і (або) РП (> 1%) можна вважати ендокріночувствітельнимі. Серед інших характеристик, які можуть допомогти припустити відсутність чутливості до ендокринології-терапії, виділяють низький рівень експресії стероїдних гормонів, в тому числі низький рівень експресії РП, низьку диференціювання пухлини (G3), високий рівень експресії маркерів проліферації (Ki67), гіперекспрессію або амплификацию HER2 . При відсутності описаних вище ознак пухлина можна вважати високочутливої до ендокрінотерапіі.
Всі пухлини люмінальной підтипів в рамках комплексного ад'ювантного лікування повинні отримувати ендокрінотерапіі. При цьому хіміотерапія повинна проводитися при люмінальной А підтип тільки в тих ситуаціях, коли очікуваний ризик рецидиву вкрай високий, наприклад при масивному ураженні регіонарних лімфатичних вузлів. Окремо необхідно сказати, що пухлини люмінальной В підтипу характеризуються різноманітною агресивністю перебігу, що визначає крайню неточність у визначенні доцільності цитостатичної терапії в цій групі пацієнтів. При цьому в разі пухлини з експресією HER2 люмінальной В підтипу повинна проводитися системна лікарська терапія з використанням всіх відомих методів: ендокрінотерапіі, цитостатичної терапії і анти-HER2 терапії.
Хворі з ознаками ендокріночувствітельних пухлин можуть отримувати тільки ендокрінотерапіі або комбінацію ендокрінотерапіі разом з хіміотерапією. При сумнівною чутливості пухлини до гормональних впливів найчастіше пропонується використовувати комбінований підхід. Незалежно від експресії РЕ / РП в разі наявності гіперекспрессіі / ампліфікації HER2 хворі повинні отримувати таргетной терапію анти-HER2 препаратами. При цьому найчастіше схеми з використанням антрациклінів НЕ комбінуються з анти-HER2 препаратами у зв'язку з вкрай високим ризиком кардіотоксичності.
У кожному разі вибір тактики профілактичної лікарської терапії повинен базуватися на потенційному перевагу від використання агресивного лікування, можливих ускладнень лікування та вподобання хворого.
Ад'ювантна ендокрінотерапіі раку молочної залози
У хворих репродуктивного віку стандартом ад'ювантної ендокрінотерапіі є монотерапія тамоксифеном 20 мг / добу протягом 5-10 років або його комбінація з придушенням функції яєчників. При цьому пригнічення функції яєчників може бути досягнуто або билатеральной оваріектомією, або за допомогою інгібіторів гонадотропін-рилізинг гормонів. При цьому останні повинні використовуватися не менше 2 років.
У разі постменопаузи стандартний підхід включає використання інгібіторів ароматази (ІА) протягом 5 років або послідовне використання тамоксифену протягом 3 років з подальшим переходом на ІА.
Ад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози рекомендована пацієнтам з відсутньою або невизначеною ендокріночувствітельностью, а також пацієнтам з гіперекспресією (ампліфікацією) HER2. При цьому найбільші переваги від проведення цитостатичної ад'ювантноїтерапії досягаються саме в групі пухлин без експресії РЕ. При цьому в групі РЕ + РМЗ за деякими даними протипухлинний ефект хіміотерапії частково реалізується за рахунок пригнічення функції яєчників. На даний момент в ад'ювантному режимі при РМЗ вивчено і запропоновано для клінічного застосування багато різних режимів лікарської терапії. Найбільш часто використовуваними препаратами є антрацикліни та таксани. При цьому більш інтенсивні стандартні режими кілька перевершують по ефективності менш агресивні варіанти навіть у літніх пацієнтів. Так, чотири цикли хіміотерапії доксорубіцин + циклофосфан вважаються подібними по ефективності з шістьма циклами циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил. Використання в ад'ювантному режимі таксанов покращує віддалені результати незалежно від усіх прогностично значущих клінічних факторів, таких як вік, ураження лімфовузлів, розміри первинної пухлини, експресії стероїдних рецепторів. Спільне послідовне використання таксанов і антрациклінів дозволяє знизити ймовірність рецидиву захворювання на одну третину.
Анти-ІБВ2 препарати в ад'ювантної хіміотерапії
Одним з основних проривів останнього десятиліття в ад'ювантної хіміотерапії раку молочної залози було виявлення драматичного поліпшення результатів лікування однієї з найбільш прогностично несприятливих груп пухлин молочної залози - HER2 позитивною. Найбільш вивченим і широко використовуваним серед анти-HER2 препаратів є трастузумаб. Так, застосування трастузумабу у хворих на РМЗ з гіперекспресією або ампліфікацією HER2 дозволяє знизити ризик рецидиву захворювання практично вдвічі, що призводить до збільшення 3-річної виживаності на 3%. У більшості досліджень хворі отримували лікування трастузумабом протягом 1-го року, продовження лікування до 2 років не приводило до подальшого поліпшення віддалених результатів.