Алергічна реакція - це імунна реакція, яка виникає при повторному надходженні в організм алергену і характеризується пошкодженням власних тканин організму.
Алерген - це чужорідна речовина, що має епітоп (антигенну детермінанту) і критичну молекулярну масу, тобто є антигеном (АГ). Більшість алергенів відносяться до нешкідливим АГ, що не викликають у здорових людей імунну реакцію.
До алергенів належать і гаптени- це неповні АГ, які мають епітоп, але володіють низькою молекулярною масою, отже не здатні викликати імунну відповідь, але можуть реагувати з антитілами (АТ). Потрапляючи в організм, гаптени здатні зв'язуватися з білками організму, перетворюючись на повноцінні АГ. Гаптенами найчастіше є лікарські препарати.
1.За типу проникнення в організм:
1.інгаляціонние - через дихальні шляхи.
2.контактние - через шкірні покриви і слизові.
3.аліментарние - через шлунково-кишкового тракту.
4.парентеральние - через кров.
Інфекціонние- бактеріальні, вірусні, грибкові, найпростіших, гельмінтів.
Неінфекційні - пилкові, епідермальні, інсектні, лікарські, харчові, побутові, промислові.
· Можуть утворюватися в результаті порушення метаболізму
· При некрозі власних тканин організму.
· При пухлинної трансформації клітини
· При зміні структури білків під дією гаптенов, інфекційних агентів і протеолітичних ферментів.
У розвитку алергії 3 стадії
Відбувається первинне надходження алергену в організм, його розпізнавання імунною системою і освіту АТ, або проліферація цитотоксичних клітин (Т кілерів), що мають рецептори до даного алергену. Цей процес називається сенсибілізацією організму до АГ.
А) Активна - якщо АТ і цитотоксичні клітини утворюються в організмі в відповідь на надходження в нього алергену.
Б) Пасивна - при переливанні сироватки, плазми або цільної крові, що містить готові АТ.
В) Внутрішньоутробна - при надходженні АТ від матері до дитини через гемато-плацентарний бар'єр.
Розвивається при повторному надходженні алергену в сенсибілізований організм, відбувається взаємодія АГ і АТ, що призводить до виділення біологічно активних речовин (медіаторів) з розвитком запалення, а також до запуску ефекторних механізмів імунної відповіді.
У цю стадію спостерігаються різноманітні клінічні прояви, пов'язані з пошкодженням власних тканин і органів мішеней організму.
Класифікація алергічних реакцій
· Псевдоаллергические реакції (у яких відсутня імунологічна стадія).
Для класифікації алергічних реакцій можна використовувати класифікацію по Куку, де все алергічні реакції діляться на 2 типу.
1. Негайні, які розвиваються протягом декількох хвилин-годин.
2. Замедленнние. які розвиваються протягом декількох діб
В даний час користуються патогенетичної класифікацією (по Джеллу і Кумбсу).
I тип - Анафілотоксіческая або реагінового або IgEзавісімовая
II тип - Цитотоксична
III тип - імунокомплексний
IVтіп - Гіперчутливість сповільненого типу (клітинно-опосередкована)
V тип - Антірецепторная
Алергічна реакція I типу - Анафілактична або реагінового або IgЕ залежна.
Дану реакцію умовно можна розділити на 2 види:
1. реагінового (пов'язана з утворенням IgЕ)
2. анафилактическая (пов'язана з переважним утворенням IgG4) - має ключову роль в розвитку анафілактичного шоку
Алергічна реакція I типу розвивається у людей із спадковою схильністю, у відповідь на потрапляння в організм відносно нешкідливих алергенів: інгаляційного, лікарського, харчового походження. Спадкова схильність до алергічної реакції I типу називається атопією. Атопія характеризується спадково-обумовленої гиперпродукцией IgЕ.
При первинному надходженні алергену відбувається його розпізнавання, активація Т-хелперів 2 типу, виділення ІЛ 4,5, активація В-лімфоцитів і синтез IgЕ і / або G4. IgЕ своїми Fc фрагментами прикріплюються до поверхні гладких клітин, що сприяє сенсибілізації організму до даного АГ. При повторному надходженні алергену в сенсибілізований організм відбувається взаємодія АГ з АТ на поверхні огрядних клітин, що викликає їх дегрануляцію і розвиток Патохімічна стадії алергічної реакції. При дегрануляції із стовбурових клітин виділяються медіатори запалення:
Виділення медіаторів призводить до розвитку клінічних проявів алергічної реакції, які характеризується виникненням асептичного запалення в органах мішенях.
Патофизиологическая стадія залежить від шляху проникнення алергену:
При інгаляційному надходженні алергену розвиваються полінози, алергічні риніти, кон'юнктивіти, синусити, бронхіти, бронхіальна астма
При аліментарному надходженні алергену може виникати харчова алергія, кропив'янка, набряк Квінке
При парентеральному надходженні - набряк Квінке, анафілактичний шок.
У патофізіологічної стадії виділяють 3 періоди
Терміновий - Розвивається відразу після повторного надходження АГ, обумовлений виділенням гістаміну, який розширює судини і підвищує їх проникність, що сприяє набряку. Діючи на Н1-рецептори бронхів гістамін викликає бронхоспазм, набряк слизової бронхів і гіперсекреція слизу, що спостерігається при бронхіальній астмі. Діючи на Н1-рецептори кишечника, гістамін може викликати спазми, діарею, блювоту, що спостерігається при харчової алергії.
Відстрочений - Виникає через 12-24 години після надходження алергену, пов'язаний з виділенням лейкотрієнів (повільно-реагує субстанція анафілаксії), які можуть викликати пізній бронхоспазм і підвищувати проникність судин з розвитком набряку.
Пізній - Виникає на 4-5 добу, коли починається хемотаксис еозинофілів і нейтрофілів під дією ІЛ-5 і ІЛ-8 в органи-мішені, що супроводжується пошкодженням, викликаним виділенням основних білків еозинофілів, вільних радикалів і протеолітичних ферментів нейтрофілів. Даний механізм лежить в основі розвитку атопічного дерматиту і алергічного альвеоліту.
Алергічна реакція II типу - цитотоксическая
Алергенами є компоненти мембрани власних клітин організму або клітин трансплантата. Основною причиною утворення подібних алергенів є модифікація власних АГ гаптенами або протеолітичними ферментами.
Гаптени - низькомолекулярні речовини, які потрапляючи в організм, зв'язуються з власними білками організму, перетворюючи їх в АГ. Гаптенами найчастіше є лікарські препарати.
У 1 стадії у відповідь на надходження АГ синтезуються IgG і IgМ. Взаємодія АТ з АГ, розташованим на клітинній мембрані власної клітини організму, призводить до запуску 3-х ефекторних механізмів імунітету (2 стадія):
1. Комплекс АГ - АТ активує систему компліменту класичним шляхом, при цьому утворюється мембран-атакуючий комплекс (C5в6789), який вбудовується в мембрану клітини містить АГ, утворюючи в ній іонний канал і викликаючи її лізис.
2. IgG, прикріплений до клітин містить АГ, викликають їх опсонізації, що приводить до фагоцитозу.
3. Комплекс АГ - АТ здатний запускати АТ - залежну клітинну цитотоксичність, при цьому до Fс фрагменту АТ прикріплюються цитотоксические клітини (Т-к і NК), які виділяють білки перфоріни, що утворюють іонний канал в клітинах мішенях. В цей канал вводиться ФНО- # 946; і протеолітичні ферменти, викликаючи апоптоз або некроз.
У 3 стадію розвиваються різні цітопеніческім реакції, частіше пов'язані з клітинами крові, якої реакції відторгнення трансплантата. Прикладами алергічних реакцій 2 типу є:
· Реакції відторгнення трансплантата