Антидепресанти - кошти, здатні усувати депресію - патологічно знижений настрій, усувають почуття туги, безвиході, фізичну загальмованість, пригнічення розумових процесів, у людини під їх впливом повертається інтерес до життя, активність і оптимізм.
Депресія характеризується тріадою основних ознак:
· Пригнічений пригнічений настрій
· Знижена психічна активність
Ці симптоми створюють ядро захворювання і супроводжуються нашаруванням інших симптомів:
1. Втрата апетиту
2. Порушення сну
3. Порушення ритму серця
Існує кілька класифікацій депресії через виникнення:
· Реактивні (екзогенні) депресії - до 60%. Виникають при будь - яких сильних психічних травмах (втрата близьких, серйозна хвороба, глибоке розумова перевтома). Може бути результатом зловживання нейролептиками, послеалкогольний синдром
· Ендогенна депресія - депресивні компоненти захворювання - шизофренія, старечі депресії, атеросклеротичні, посттравматичні
класифікація за характером перебігу
· Астенодепрессівнимі стан - характеризується розумової і фізичної виснаженням, почуттям апатії, туги
· Тревожнодепрессівние стан - депресія, що протікає на тлі тривоги, агресії, підвищення розрядки, озлобленості
Фармакодинаміка. Фармакологічні ефекти
· Антидепресивний - тимолептический - підвищує настрій. Супутні ефекти: психостимулюючий і псіхоседатівний.
Переважно впливає на наступні області:
o кора великих півкуль
o лімбічна система
o деякі ядра гіпоталамуса
механізмом дії є здатність втручатися в обмін медіаторів в ЦНС - моноаминов - серотоніну, норадреналіну, адреналіну.
Серотонін вважається медіатором настрою
Норадреналін - медіатор психічного тонусу.
Основна спрямованість дії - це потенціювання функції моноаминергических системи, але роблять це різними способами, саме на цьому заснована класифікація антидепресантів за механізмом дії.
Класифікація антидепресантів за механізмом їх дії
ü інгібітори зворотного захоплення моноамінів
o не вибіркові інгібітори захоплення серотоніну і норадреналіну (серотонін - медіатор настрою, норадреналін - медіатор психічного настрою)
- трициклічніантидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, азафен)
- тетрациклічні (мапротилин) - переважно блокує зворотне захоплення норадреналіну
Øселектівние інгібітори зворотного захоплення серотоніну - сертралін, флувоксамін, флуоксетин
ü інгібітори МАО
Øнеобратімие і не вибіркові інгібітори МАО - ниаламид
Øобратімие і вибіркові інгібітори МАО - А - піразідон, інказан, бефол, моклобемід
ü атипові антидепресанти (мають інший механізм дії - блокують рецептори серотоніну) - тразодон, тианептин.
Невиборчі інгібітори захоплення моноамінів - трициклічні.
Порушення серотонінових синапсів при блокаді зворотного захоплення серотоніну призводить до:
Øтімоаналептіческое дію - поліпшення настрою
Øослабленіе відчуття болю (антиноцицептивная система) - ядра шва (порушення перемикання з першого нейрона на другий).
Øувеліченний серотонін контролює потягу, статева поведінка, знижує агресивність, зменшує апетит, полегшує засинання і регулює фази сну
Øможет викликати нудоту, блювоту, діарею.
Блокада зворотного захоплення норадреналіну призводить до:
Øтремор, тахікардія, зниження антигіпертензивної дії октадина
Øусіленіе ефектів інших симпатоміметичних амінів.
Підвищення рівня дофаміну призводить до:
o психомоторна активація
o протипаркінсонічний ефект знижується і ефект нейролептиків
Крім серотоніну - і адреномиметических ефектів у имипрамина присутній блокада пресинаптических # 945; 2 - адренорецепторів і 5НТ - 1А - ID - рецепторів. Це призводить до порушення негативного зворотного зв'язку і посилення виділення, як норадреналіну, так і серотоніну. Крім цього у всіх трициклічнихантидепресантів є ефект прямої блокади М - холінорецепторів і Н1 - рецепторів гістаміну.
Блокада рецепторів гістаміну і холинорецепторов призводить до псіхоседатівному дії. Але на периферії блокада цих рецепторів призводить до порушення зору (М - холино), підвищення внутрішньочерепного тиску, сухості в роті, запорів - тобто типові ефекти М - холіноблокаторів. При аденомі у чоловіків це небезпечно. Блокада Н1: збільшення апетиту, зниження артеріального тиску, посилення активності антигістамінних засобів, алкоголю і т. Д.
У имипрамина виражено периферичний # 945; - адреноблокуючу дію і пряме спазматическое (папавериноподібну), що призводить до зниження артеріального тиску при застосуванні даного препарату.
Виборчі блокатори зворотного захоплення переважно серотоніну.
Препарати другого покоління мають ряд переваг, так як не впливають на холинергическую і гистаминергическая системи, тобто володіють великим виборчим тимолептическим дією, але у флуоксетина присутній психостимулюючий ефект. За силою дії вони приблизно рівні трициклическим другого покоління, але мають:
· Велику широту терапевтичної дії
· Менше побічних ефектів
МІНУС: надмірне накопичення серотоніну призводить до порушення відповідних структур в ЦНС і викликає:
- порушення статевого потягу
Характерний так званий серотоніновий синдром (криз). Цей стан виникає вкрай рідко, але може виникнути, якщо препарати застосувати спільно з інгібіторами МАО, так як буде надмірне накопичення серотоніну. Тому між зміною препаратів повинно пройти не менше двох тижнів.
2.спастіческіе болю в животі
5.тремор, м'язовий гіпертонус
6.подергіваніе м'язів низу до верху
При несприятливому перебігу нагадує злоякісний нейролептичний синдром, може закінчитися летально.
1.блокатори серотонінових рецепторів - ципрогептадин, анаприлін
2.дезінтоксікаціонная терапія і все, що при нейролептичному синдромі (див. Вище)
Невиборчі і незворотні блокатори МАО.
Блокують МАО - А, що руйнує серотонін і норадреналін в ЦНС. МАО - В руйнує фенілетиламін (тирамін, дофамін) в кишечнику. Блок МАО в ЦНС призводить до накопичення серотоніну, норадреналіну, дофаміну в ЦНС.
Ніаламід - помірної сили антидепресивний ефект. У препарату багато побічних ефектів в силу невибірковості його дії - найбільш небезпечний тіраміновий (сирний) криз.
При застосуванні ніаламід не можна вживати: сир, копченості, шоколад, червоне вино, тобто всі продукти, що містять тирамін.
Симптоми сирного кризу:
· Різке підвищення артеріального тиску, тахікардія
· Порушення мозкового кровотоку
Заходи допомоги при сирному кризі:
Прибрати ефекти норадреналіну: блок кальцієвих каналів (ніфедипін), # 945; - адреноблокатори (тропофен, фентоламін) + симптоматична терапія.
Перекручує ефект резерпіну - виснажує запаси медіатора, викликаючи його викид з гранул і подальше руйнування МАО, а так як МАО заблокована, то артеріальний тиск навпаки зростає.
Ніаламід гепатотоксічен, так як пригнічує інші ферменти печінки; викликає ортостатичну гіпотензію (механізм дії центральний).
Виборчі блокатори МАО - А.
Блокують МАО - А переважно в ЦНС, тобто у них немає небезпеки розвитку сирного кризу; відрізняються гарною антидепресивний активністю; менш токсичні; не володіють М - холіноблокуючу дію; в рідкісних випадках викликають нудоту, пітливість, запаморочення, тремор.
· Надають антидепресивну дію за рахунок прямої дії на серотонінові рецептори
· Є агоністами 5НТ1 - рецепторів серотоніну.
1.тімолептіческое і додаткове протівотревожное дію
3.тіанептін володіє ноотропні властивості, пов'язано це з посиленням виділення ацетилхоліну в нейронах гіпокампу і корі великих півкуль.
Показання до застосування:
· Будь-які депресії, будь-якої етіології. Діляться на препарати при тривожно - депресивний синдром і астено - депресивному синдромі:
1. тривожно - депресивний синдром - амітриптилін, азафен, тразодон, тианептин
2. астено - депресивний синдром - іміпрамін, інказан, бефол, флуоксетин. Призначають в першій половині дня, так як викликають безсоння.
· Антидепресанти з регулюючим типом дії - використовувати можна при обох типах депресивного синдрому - піразідон;
· У комплексній терапії нейродегенеративних захворювань - піразідон, тианептин;
· Для зменшення потягу до алкоголю, полегшення абстинентного синдрому при скасуванні бензодіазепінів - ПИРАЗОЛОНА;
· Для полегшення хронічних болів (володіють антиноцицептивного дією і усувають поганий настрій);
· При функціональному анурез (за рахунок М - блокуючого дію розслаблення сечового міхура і потенціювання впливу адренергічної системи на сфінктери)
· Піразідон - хороший антиоксидант - використовують при гіпербаричної оксигенації
Основні групи пов'язані з їх впливом на нервову систему:
· М - блокуючу дію (сухість у роті, запори). Особливо виражені у амитриптилина, имипрамина, менш виражені у препаратів другого покоління.
· Слабкість, сонливість з псіхоседатівним компонентом + безсоння для препаратів з психостимулирующим компонентом (ниаламид)
· Психічні ускладнення - поява тривоги, можливий перехід депресивної фази в маніакальну. Характерно для антидепресантів з психостимулирующим компонентом.
· При лікуванні антидепресантами, які володіють швидким активує дію (інгібітори МАО), може збільшуватися загроза суїцидальних спроб, так як швидше відновлюється активність хворих, а туга - повільніше.
· Диспепсичні розлади - нудота, блювота, діарея.
· Артеріальна гіпотензія, кардіотоксичність, особливо для трициклічнихантидепресантів, які накопичуються в серцевому м'язі (їх концентрація в ній може бути в 100 разів вище, ніж в плазмі)
· Ортостатична гіпотонія - при використанні інгібіторів МАО, особливо ніаламід, а в поєднанні з продуктами, що містять тирамін - сирний криз
· Гепатотоксичность, так як пригнічують МАО (ніаламід)
· Трициклічніантидепресанти порушують гемодинаміку; іміпрамін знижує артеріальний тиск, викликає стенокардію, порушення мозкового кровообігу.