FDA присвоїло алектінібу статус пріоритетного розгляду в першій лінії терапії хворих ALK-позитивним недрібноклітинний рак легені
Метою проведення рандомізованого багатоцентрового відкритого клінічного дослідження 3 фази ALEX стало порівняння ефективності та безпеки алектініба з крізотінібом у хворих ALK-позитивним НМРЛ, які раніше не отримували лікування з приводу поширеного процесу. Наявність мутації ALK мало бути підтверджено тестом VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay. В цілому в дослідженні взяли участь 303 хворих, які були рандомізовані в співвідношенні 1: 1 на 2 групи, одна з яких знаходилася на терапії алектінібом (600 мг), а друга - крізотінібом (250 мг × 2 р / д). Відповідно до отриманих результатів терапія алектінібом дозволила знизити ризик прогресування захворювання (або летального результату) на 53% в порівнянні з крізотінібом (ОР 0,47; 95% ДІ 0,34-0,65; p<0,0001). По данным независимого комитета, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 25,7 мес. в группе алектиниба и 10,4 мес. в группе кризотиниба (ОР 0,50; 95% ДИ 0,36-0,70; p<0,0001). В сравнении с кризотинибом терапия алектинибом способствовала снижению риска метастатического поражения головного мозга на 84% (ОР 0,16; 95% ДИ 0,10-0,28; p<0,0001). Частота метастатического поражения головного мозга была значительно ниже в группе больных, получавших алектиниб (9,4% и 41,4% соответственно). Данные по общей выживаемости еще не представлены. Нежелательные явления 3-5 степени чаще встречались в группе больных, получавших кризотиниб (41% и 50% соответственно). Среди нежелательных явлений в группе алектиниба, зарегистрированных у ≥5% больных, наблюдались повышение уровня печеночных ферментов и анемия. Нежелательные явления, способствующие прекращению лечения, снижению дозы, прерыванию терапии были также ниже в группе больных, получавших алектиниб.
Метою проведення рандомізованого відкритого клінічного дослідження 3 фази J-ALEX стало порівняння ефективності та безпеки алектініба з крізотінібом в Японії. В цілому в дослідженні взяли участь 207 хворих ALK-позитивним поширеним НМРЛ, які не отримували раніше терапію інгібіторами ALK. Учасники були рандомізовані в співвідношенні 1: 1 на 2 групи, одна з яких знаходилася на терапії алектінібом, а друга - крізотінібом. Відповідно до отриманих результатів терапія алектінібом дозволила знизити ризик прогресування захворювання (або летального результату) на 62% в порівнянні з крізотінібом (ОР 0,38; 95% ДІ 0,2-0,55; p<0,0001). Медиана ВБП составила 25,9 мес. в группе алектиниба и 10,2 мес. в группе кризотиниба. В сравнении с кризотинибом терапия алектинибом способствовала снижению риска метастатического поражения головного мозга на 81% у больных, не имевших метастазы в головном мозге на момент начала лечения (ОР 0,19; 95% ДИ 0,07-0,53; p<0,0001). У больных с метастатическим поражением головного мозга на момент начала лечения преимущество составило 49% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,16-1,64). Нежелательные явления 3-4 степени чаще встречались у больных, получавших кризотиниб (32% в группе алектиниба и 57% в группе кризотиниба). Среди нежелательных явлений в группе больных, получавших алектиниб, чаще всего (≥5%) встречались повышение уровня креатинфосфокиназы и интерстициальные болезни легких. Нежелательные явления, способствующие прекращению лечения и снижению дозы, реже встречались в группе больных, получавших алектиниб.
Джерело. веб-сайт ASCO.