Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканини.
У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.
Щоденний прийом летрозолу в добовій дозі 0,1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього лікування.
При застосуванні препарату Фемара® в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому Летротери змін концентрацій лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.
На тлі лікування Фемара слабо підвищується частота остеопорозу (6,9% в порівнянні з 5,5% в групі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують препарат Фемара®, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
Ад'ювантна терапія Фемара ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик прогресування, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку пухлини іншої молочної залози.
Продовжена ад'ювантна терапія Фемара знижує ризик прогресування на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі Летротери зазначалося незалежно від залучення лімфатичних вузлів. Лікування препаратом Фемара® знижує смертність серед пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
Летрозол швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9%). Прийом їжі незначною мірою зменшує швидкість абсорбції. Середнє значення Tmax летрозола в крові становить 1 ч при прийомі Летротери натщесерце і 2 ч - при прийомі з їжею; середнє значення Cmax становить 129 ± 20,3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь абсорбції летрозола (при оцінці за AUC) не змінюється. Невеликі зміни в швидкості абсорбції розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.
Зв'язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від його рівня в плазмі крові. Vd, що в період рівноважного стану становить приблизно 1,87 ± 0,47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2,5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відмічено.
Летрозол в значній мірі піддається метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового з'єднання.
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у меншій мірі - через кишечник. Кінцевий T1 / 2 складає 48 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта.
При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.
При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих з цирозом печінки і важкими порушеннями її функції (клас C за шкалою Чайлд-П'ю) AUC збільшується на 95% і T1 / 2 на 187%. Однак, з огляду на добру переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу) в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозола немає.
Фемара, показання до застосування
Фемара, показання до застосування
- Ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузі, в якості ад'ювантної терапії;
- ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном як продовженої ад'ювантноїтерапії;
- поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (терапія першої лінії);
- поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.
Протипоказання
- Ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий та підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до летрозолу або будь-якого іншого компоненту препарату.
- немає даних про застосування препарату Фемара® у пацієнток з кліренсом креатиніну менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.
Спосіб застосування та дози
Спосіб застосування та дози
Як продовженої ад'ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 5 років (не довше 5 років).
При появі ознак прогресування захворювання прийом Летротери слід припинити.
У пацієнток похилого віку корекція дози Летротери не потрібно.
У пацієнток з порушеннями функції печінки і / або нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат Фемара® протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Під час терапії Фемара, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам в періменопаузном і ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального рівня.
Побічна дія
Частота виникнення побічних ефектів оцінюється наступним чином:
- виникають дуже часто (≥10%);
- часто (≥1,