Імуноглобулін - один з найважливіших компонентів імунної системи. Імуноглобуліни (Ig) є розчинними білками сироватки крові, відносяться до фракції гамма-глобулінів і виконують функцію специфічних антитіл. Розрізняють п'ять основних класів імуноглобулінів: IgA, M, G, D і Е, що розрізняються за біологічними і фізичними властивостями.
Цілісна молекула імуноглобуліну складається з трьох фрагментів: двох Fab-фрагментів, активні ділянки яких зв'язуються з двома антигенами, а також Fc-фрагменти, що забезпечує зв'язування імуноглобуліну з Fc-рецепторами на поверхні клітин (зокрема лейкоцитів) і з комплементом.
Імуноглобулін G становить близько 75% всіх імуноглобулінів або 12 - 13% білка сироватки крові людини. Важливо, що у людини є 4 підкласу IgG (IgGI - IgG4), основні характеристики яких представлені в табл. 6.
Імуноглобулін D міститься в сироватці в невеликих кількостях. Встановлено, що IgD експресується разом з IgM на мембрані В-лімфоцитів і виконує роль антігенсвязива-чих рецепторів на перших етапах експозиції з антигеном.
Імуноглобуліни продукуються активованими зрілими В-лімфоцитами. В процесі дозрівання на мембрані В-лімфоцити з'являються молекули IgM і IgD. Початковою фазою антігеніндуцірованного етапу є активація В-лімфоцитів, яка відбувається під впливом двох сигналів активації: від безпосереднього розпізнавання антигенів Ig-pe- рецепторами, а також від Т-хелперів (безпосередньо і через дію цитокінів, що продукуються активованими Т-хелпе-рами).
На ранній стадії гуморального відповіді вже активовані В-лімфоцити мають здатність до секреції імуноглобулінів, проте основним продуцентом антитіл є плазматичні клітини, в які диференціюються В-лімфоцити в периферичних органах імунної системи і лімфоїдної тканини. Плазматичні клітини не несуть на своїй поверхні мембранної форми імуноглобулінів.
Головною особливістю імунного статусу при герпетичної інфекції є формування вторинного імунодефіциту. Для герпесу характерна довічна персистенція вірусу з періодичними рецидивами та ремісіями.
Імунна відповідь макроорганізму обумовлений гуморальними і клітинними факторами. Захисну роль грає синтез антитіл проти оболонкових антигенів вірусу і мембранних антигенів інфікованих клітин. Як при первинному, так і при рецидивуючому герпесі послідовно синтезуються IgM, IgG і IgA. Агрегація антигену IgM антитілами реалізує їх імуностимулюючу дію.
Протягом перших трьох тижнів захворювання з'являються антитіла, представлені спочатку IgM. У інфікованих новонароджених ці антитіла можуть зберігатися до 7 місяців, у дорослих же вони швидко зникають. Пізніше з'являються антитіла, представлені імуноглобулінами класу G. Перемикання синтезу IgM на IgG при первинній інфекції відбувається через кілька днів. При вторинному відповіді відразу ж синтезуються антитіла класу IgG. Антитіла класу А з'являються пізніше і реєструються недовго * У хворих з часто рецидивуючим герпесом титри антитіл вище, ніж у здорових людей або хворих з рідкісними рецидивами герпесу. Віруенейтралі-зующие антитіла мають більш важливе значення при герпесі і зберігаються більш тривалий час, ніж комплементу-вязивающіе антитіла. Вони представлені IgM і IgG, корелюють з продукцією антитіл проти мембранних антигенів інфікованих клітин. Вируснейтрализующие комплементза-вісім протигерпетичні антитіла виникають як при первинній так і при рецидивуючій інфекції.
Антитіла сприяють пригнічення виходу вірусу з інфікованих клітин в навколишнє середовище. Феномен імунного придушення і звільнення вірусу з клітин сприяє обмеженню поширення вірусу до інших сприйнятливим клітинам. Освіта комплексу вірус-антитіло може викликати розвиток імунологічних ушкоджують змін в організмі і вплинути на функції різних ефекторних клітин, сприяють лізису клітин-мішеней шляхом зв'язування з рецепторами інфікованих клітин. Лизис інфікованих клітин обумовлений тим, що один активний центр пов'язує антитіла з детермінантами вірусспецифічного антигену, розташованого на клітинній поверхні, а інший з Fc-рецепторами Т - лімфоцитів, макрофагів, поліморфноядер-них лейкоцитів як у імунних, так і у здорових людей. При взаємодії антитіл з інфікованими клітинами найбільший ефект настає через 2-8 годин після зараження. При цьому антисироватки до ВПГ-1 і ВПГ-2 виявляють перехресну активність. Т-кілери проявляють велику активність в реакції лізису інфікованих клітин. Реакція лізису клітин протигерпетичними антитілами за участю комплементу або клітинних елементів має захисне значення в гуморальній реактивності макроорганізму при герпетичної інфекції. Гуморальні антитіла (як вируснейтрализующие, так і комплементсвязивающіе) виробляються через тиждень після інфікування ВПГ, до кінця другого тижня досягаючи максимуму. Протигерпетичні антитіла довічно знаходяться в крові хворої людини. Це обумовлено персіетен-цією ВПГ в організмі хворої людини. Незважаючи на наявність специфічних антитіл, гуморальні імунні механізми не в змозі попередити процес активації латентного ВПГ і виникнення рецидивів, хоча поряд з факторами клітинного імунітету вони послаблюють інтенсивність прояву інфекції, попереджають діссемінірованіе інфекції, сприяють активації сенсибілізованих лімфоцитів. Саме протигерпетичні антитіла активізують фагоцитоз, пов'язують позаклітинні вірусні частинки, стимулюють вироблення інтерферону імунними лімфоцитами. Зв'язуючись з Fc-рецепторами інфікованих ВПГ клітин, антитіла самостійно або в комплексі з антигеном порушують розпізнавання цих клітин і їх лізис ефекторними клітинами і сенсибілізованими лімфоцитами, що, в свою чергу, підтримує персистенцию вірусаі викликає шкідливу дію імунних реакцій організму.
Отже, протигерпетичні антитіла сприяють не тільки обмеження інфекції, нейтралізації вірусу, під і підтримують інфекцію в латентному стані, Т-лімфоцити, регулюючи імунну відповідь макрофагами, підсилюють його при хел перлом взаємодії з В- і Т-лімфоцитами, а також впливають як супресори на відповідь В- і Т-лімфоцитів на антиген. Т-кілери сприяють знешкодженню, інактивації і елімінації вірусів. Макрофаги захоплюють антиген, секре-тируют медіатори, які посилюють функції Т-і В-клітин, встановлюють міцний контакт через HLA-антигени клітинної поверхні.
Клітинний відповідь спрямований проти внутрішньоклітинних мікроорганізмів, тоді як гуморальний - проти позаклітинних бактерій і вірусів. В процесі клітинного імунітету в якості ефекторних клітин формуються цитотоксические клітини, які можуть безпосередньо вбивати клітини-мішені, тоді як в результаті гуморального імунітету утворюються плазматичні клітини, які продукують антігенпзавісімие антитіла.
Різні механізми розпізнавання антигенів Т-і В-лімфоцитами. Так, цитотоксичні Т-лімфоцити розпізнають антиген або його епітоп тільки в сукупності з антигенами гістосумісності I класу і вимагають для подання процессірованной (перероблений) до пептидів антиген. Т-хелпери розпізнають антиген тільки в сукупності з молекулами гістосумісності II класу. У той же час В-лімфоцитів така процедура не потрібна, так як вони розпізнають антигени і їх епітопи в натуральному вигляді.
Для активації В-лімфоцитів і продукції антитіл в більшості випадків потрібні Т-хелпери, тоді як освіта цитотоксичних клітин відбувається без будь-якої допомоги.
Індукторами продукції ІФНу є Т-клітинні мі-тогени (лектини, оксиданти, антилімфоцитарними сироватки і фрагменти їх імуноглобулінів), специфічні антигени і аллоантігени, багато імуномодулятори. У відповідь на специфічні антигени бактеріального та вірусного походження також синтезується ІФНу. У сенсибілізованих клітинах ІФНу синтезується швидше при стимуляції антигенами, ніж при індукції митогенами.
Показано, що стимульовані Т-лімфоцити продукують інфу (імунний інтерферон). Здатністю індукувати синтез ІФНу мають лише певні субпопуляції Т-лімофоцітов: СДЗ +, СД 4 +, СД8 + і СД11 + клітини тільки при наявності допоміжних клітин: моноцити, макрофаги і В-клітини.
До теперішнього часу виявлено численні фізіологічні функції ІФН: противірусна, антіпроліфе-тивно, антимікробну, імуномодулююча, радіопротекторних і інші (всього понад 20). Це безсумнівно вказує на контрольно-регуляторну роль інтерферонів у збереженні гомеостазу. Вважають, що за вагомістю система ІФН порівнянна з системою імунітету, а по універсальності перевершує її. Саме ця універсальність ІФН робить його найважливішим фактором неспецифічної резистентності (рис. 2).
Важливо відзначити, що система ІФН реагує набагато швидше, ніж імунна система: для повної активації системи ІФН потрібно всього кілька годин. При цьому продукція Іфна / р показує активність противірусної і неспецифічного захисту, а продукція ІФНу - активність імунної системи.
ІФН-у є спеціалізованим індуктором активації марофагов, який здатний індукувати експресію понад 100 різних генів в геномі макрофаги, продуцентами цієї молекули є активовані Т-лімфоцити (ТН 1) і ЕК-клітини.
Нижче наводяться основні функції інтерферонів і ставлення до антивірусну та протипухлинну активність.
Показано, що рідкісні рецидиви ВПГ-інфекції були у осіб з активною інтерферонпродуцірующей здатністю лейкоцитів. Так, при високому індексі интерфероновой реакції лейкоцитів (> 40 од.) - через кожні 5 тижнів. Вважають, що відсутність у індивідуума здатності до утворення іммуноспе-ного ІФН або втрата такої в ході первинного інфікування вірусом герпесу є причиною подальших рецидивів герпетичних захворювань.
Можна відзначити, що від швидкості включення системи ІФН у процес противірусного захисту організму залежать перебіг і результат захворювання. Відстрочена або знижена продукція ендогенного ІФН може привести до хронізації захворювання або злоякісного прогресували *> вірусної інфекції, аж до летального результату (Zevin S. Hahn Т. 1985).
В даний час встановлено, що існує рівновага (за умови нормального функціонування систем імунітету і ІФН) між продукцією імунного ІФН і функціональною активністю лімфоцитів, вираженої в їх проліфератів-ної здатності. Однак при деяких вірусних інфекціях можуть бути винятки. Показано, що іноді може бути відсутнім характерне підвищення рівня циркулюючого ІФН і, як наслідок цього, відсутність розвитку антивірусного стану (ABC) лімфоцитів. Очевидно, однією з причин цього феномена є слабка здатність деяких вірусів (респ-раторно-сінтіціальний, гепатитів) індукувати синтез ІФН, що супроводжується низьким і майже повною відсутністю продукції ІФН при ГРВІ і гепатитах, в зв'язку з чим не забезпечується необхідний рівень противірусної захисту клітин. Іншою причиною може бути знижена чутливість вірусів до дії ІФН, що особливо характерно для аденовірусів.
Слід згадати про поняття ІФН-дефіцит а. Синдром ІФН-дефіциту у хворих характеризується відсутністю індукції ABC клітин і достовірним зниженням здатності до синтезу Іфна і ІФНу при відповідній індукції лімфоцитів in vitro. Частота народження зазначеного синдрому серед хворих на ГРЗ становила 5%. Перебіг захворювань у хворих з синдромом ІФН-дефіциту мало особливо важкий, прогресуючий характер, і відсутність ІФН в терапії таких хворих могло супроводжуватися їх загибеллю (Єршов Ф. І та ін. 1984).
Для хронічних вірусних інфекцій (герпес, гепатит В), а також захворювань невирусной природи характерно виражене пригнічення інтерфероногенезу. При цьому більш значно продукція ІФН пригнічена у хворих з тяжким перебігом хронічного захворювання. Фонові показники сироваткового ІФН поєднуються з різко пригнобленої здатністю імуно-цитов синтезувати Іфна і ІФНу.
У табл. 9 наводяться основні варіанти ІФН-статусу у хворих з різними формами інфекційного процесу.
Гостра вірусна інфекція супроводжується підвищенням вмісту загального сироваткового ІФН на тлі знижується здатність лейкоцитів до продукції раьних типів ІФН, що відображає нормальну реакцію організму на активну вірусну інфекцію. У цій ситуації застосування індукторів ІФН виявиться малоефективним. Доцільно призначення 1-2 курсів сучасних препаратів ІФН (наприклад, віфе-рона - реаферон в поєднанні з антіоксід антами), а в періоді реконвалесценції показано використання індукторів ІФН (циклоферон та ін.).
Важкий перебіг інфекції характеризується вираженим дисбалансом системи ІФН: показники сироваткового ІФН> 35 МО / мл при різко зниженою здібності лейкоцитів до синтезу Іфна / р (