2 Н +. Н20 6-СН2-С-ОН
Димедрол (дифенгидрамин) (13) є потужним протидії гістаміну речовиною, застосовуваним при лікуванні кропив'янки, сінної лихоманки, нежиті і інших алергічних захворювань. Його виробляють нуклеофілів атома брому в діфенілбромметане (II) аміноетанол (12) при нагріванні їх суміші в присутності карбонага натрію З'єднання
(11) отримують з бензальдегида і фенілмагнійброміда через дифенілкарбінолу, в якому гідроксильну групу заміщають бромом '
Me2NH + V7 - »- Me2NCHbCH2OH? - \ толуол, р
2 ^^ 2 Хмагсоз ^ ггча + про ^
Анальгетик діфенілметанового ряду метадон (фенадон) (17) незважаючи на відсутність явних структурних рис морфіну, володіє спектром його біодействія. Його також застосовують як антидот героїну (знімає синдром пристрасті). Початкова стадія синтезу метадону - взаємодія аллілброміда з дифенил-ацетонітрилом (14). Отримане при цьому з'єднання (15) гід-роброміруют (приєднання НВг слід правилу Марківна-кова) і потім проміжний бромід амінується діметіламі-ном. Утворився аміноціанід (16) обробляють етил-магнійіодідом і після стадії гідролізу отримують метадон (17):
ВГ ^^ "т'мс - ^^ - Ч '2 NH (Me) 2
1 + EtMgl Ph Ph ММег 2H20 EtoocX ^ Me
Іншими прикладами лікарських речовин діарілметаново-го ряду служать антипаркінсонічна засіб циклодол (20) і діуретик хлорталідон (22)
Синтез циклодола, що застосовується проти симптомів хвороби Паркінсона (тремтіння і м'язової ригідності), здійснюють двома шляхами: реакцією Гриньяра між бензоілціклогексаном (18) і N-піперіділетілмагнійхлорідом (19) або конденсацією ацетофенону з формальдегідом та піперидину за методом манних з подальшим взаємодією проміжного амінокетони з літійціклогексаном :
АЛЕ СН2СН2- (20) циклодол
Пероральний сечогінний агент хлорталидон (22) отримують з хлорангидрида сульфокислоти (21), перетворюючи його дією аміаку в сульфамід (22а), який знаходиться в рівновазі з циклічної (ізоіндоліноноіоі) гаутомерной формою (226): тимол з п-цімол (1) сульфуванням до сульфокислоти та її сплавом з лугом. В альтернативному методі вихідною речовиною служить л / -крезол, який спочатку ацилуючий, а потім конденсують з ацетоном при 300 "С. При цьому утворюється заміщений стирол (3), який гидрируются до тимолу (2):
H2N02S (22a) H2N02S (226)
4.3. Антисептики і адреноблокатори фенольного ряду
Фенол як антисептик був вперше застосований більш 130 років тому (1867 р) в хірургічній операції У зв'язку з вираженою токсичністю він зазвичай ісполиуется тільки для дезінфекції інструментів, білизни і т п у вигляді слабкого (3-5%) водного розчину. Його виробляють при коксуванні вугілля, виділяючи з кам'яновугільної смоли лужно-кіслогноі обробкою. Фенол можна отримати також сплавом бепзолсульфокісло-ти з лугом з подальшим дією кислоти на утворюється фенолят натрію. Однак основним промисловим способом його великомасштабного синтезу є Жидкофазное окислення изопропилбензола до гідропероксиду. який потім піддають перегруппіровочному розщепленню під дією сірчаної кислоти. В результаті утворюються два цінних продукту - фенол і ацетон:
Тимол (2) | 2-ізопропіл-5-метілфенси. міститься у вигляді ефіру в траві чебрецю (Тіміа. Thymus vulgaris I) | має малу токсичність, тому може застосовуватися не тільки зовнішньо для полоскань рота і носогло1кі. але і внуфь як антисептик при захворюваннях желулочно-кишечнику тракту (пронос, метеоризм), а також як протиглисний засіб Синтезують
Резорцин (1,3-дігідроксібензол) - антисептик для зовнішнього застосування проти екземи, себореї, грибкових захворювань. Входить до складу шампунів. Проводять омиленням .і-бензол-дісульфокі слоти.
Фенолфталеїн (5) [пурген, 1,1-ди- (4-оксифеніл) бензодігід-рофуран-3-он] - слабкий антисептик, але має сильну проносну дію і застосовується при хронічних запорах з 1871 р Отримують його через парофазного окислення нафталіну над оксидом ванадію при 450 - 500 "С. Нафталін перетворюється в цих умовах в ангідрид фталевої кислоти (4). Його потім конденсують з фенолом при ПО ° с в присутності сірчаної кислоти, що призводить до утворення фенолфталеина (5):
Ряд ароматичних вуглеводнів, в яких гідроксигрупа етерифікування 3-амінопропан-1,2-діол, проявляє властивості р-адреноблокаторів з антигіпертензивним і протівоаріт-мическим дією. З середини 1960-х років в медицині використовується анаприлин (пропранолол, 7) для лікування стенокардії та аритмії. Його синтез заснований на конденсації 2-гідроксінафталіна з 2-хлорметілоксіраном в присутності лугу. В отриманому ефірі (6) потім розщеплюють про