Механізми зриву імунної толерантності до антигенів власного організму
В основі аутоімунного пошкодження лежить та чи інша імунопатологічні реакція. Механізм нормальних імунних і імунопатологічних реакцій ідентичний. Відрізняється лише мішень, на яку направлено ефекторні (шкідливу) ланка реакції. Так, при нормальному імунній відповіді - це антигени мікроорганізмів, паразитів, інфікованих і чужорідних клітин, а при імунопатологічних - звичайні антигени здорових органів і тканин.
Відомо, принаймні, сім механізмів, які опосередковують розвиток аутоімунних реакцій, тобто забезпечують зрив імунної толерантності до антигенів власного організму.
1. Незначне пошкодження аутоантигена (наприклад, зміни нормальної структури антигенів клітинних мембран при вірусних інфекціях) призводить до порушення імунної толерантності. При цьому важко відрізнити аутоімунних реакцій від нормального (противірусного) імунної відповіді.
2. Скасування толерантності в організмі може розвинутися при взаємодії з антигеном, епітопи якого близькі за структурою з нормальним епітопом аутоантигена. Прикладом може служити перехресна реактивність між білками клітинної стінки b-гемолітичного стрептокока і тканинними антигенами серця при ревматизмі. Це результат т.зв. молекулярної мімікрії, тобто структурного подібності різнорідних антигенів.
3. Якщо чужорідні антигени зв'язуються з клітинами організму, то толерантність до освіченій комплексу може порушуватися. Імунна відповідь на такі антигени призводить до одночасного руйнування власних клітин (наприклад, лікарсько-індукована гемолітична анемія).
4. Гостра травма тканин може призвести до звільнення антигенів, ізольованих від імунної системи гистогематическими бар'єрами. За цих обставин аутоантигени можуть розпізнаватися як чужорідні. Один із прикладів - симпатична офтальмія - первинне ушкодження ока, яке викликає неспроможність офтальмо-гематичного бар'єру і тим самим робить можливим контакт клітин імунної системи з тканинними антигенами очі. Часто виникає при цьому імунна відповідь може знищити очей, навіть якщо провокує пошкодження вже вирішилося.
5. аутоімунні реакції може виникнути внаслідок розладів регуляції імунної системи. До форм такого дисбалансу можна віднести порушення відбору лімфоцитів в тимусі (тобто формування т.зв. «заборонених» клонів), дефіцит або функціональну недостатність регуляторних імунокомпетентних клітин (тобто імунодефіцит) і атипову експресію молекул гістосумісності II класу на клітинах , слабо експресують ці антигени в нормальних умовах (наприклад, тироцити при аутоімунному тіроідов, нейрони при розсіяному склерозі). Важливу роль в останньому процесі відіграє інфекційне ураження зазначених клітин.
6. Вплив мікробних суперантігенов і ряду хімічних речовин (митогенов) призводить до поликлональной активації Т-лімфоцитів, що небезпечно в плані скасування анергии деяких аутореактівних клітин, здатних опосередковувати аутоагресію. Наприклад, вважають, що за таким механізмом розвиваються аутоімунні ускладнення при Епштейна-Барр вірусної інфекції.
7. І, нарешті, аутоімунне пошкодження може мати місце при порушенні антіідіотіпіческіх мережі регуляції імунної відповіді, тобто при нестачі т.зв. «Антитіл проти антитіл», або імуноглобулінів проти ідіотипів інших антитіл. Наприклад, це зустрічається при різних варіантах гіпоіммуноглобулінеміі.
Ваш браузер не підтримує фрейми!