імунологічна толерантність

Цей термін має також інші значення див. Толерантність (значення).

Імунологічна толерантність - стан організму, при якому імунна система стійко сприймає чужорідний антиген. як власний і не відповідає на нього.

Аутотолерантності - це природна імунологічна толерантність організму до власних тканин, що формується в результаті ембріонального розвитку. Ф. М. Бернет вперше сформулював уявлення про «своєму» і «не своєму» в рамках імунології. Відповідно до його уявленнями «своє» з точки зору імунної системи організму - це комплекс макромолекул, який знаходився в контакті з імунною системою в період її становлення. Незрілі лімфоцити реагують на зв'язування їх антігенраспознающіх рецептора НЕ активацією, як зрілі клітини, а загибеллю. В результаті в процесі онтогенезу відбувається загибель (делеція) клонів, специфічних до аутоантителам (чутливих до власних тканин). [1] Порушення імунної толерантності до власних антигенів призводить до розвитку аутоімунних захворювань.

У 1953 році P. Medawar. R. Billingham [en] і L. Brent [en] в періоді ембріонального розвитку ввели новонародженим білим мишам (реципієнтам) суспензію клітин кісткового мозку від іншої лінії мишей - чорних (донорів). На другому місяці життя лінії білих мишей виробляли пересадку шкіри від мишей чорних і клапоть не відривати (що відбувалося протягом 10-12 діб в контрольних дослідах). Толерантність, яка спостерігається П. Медаваром. існувала, поки донорський кістковий мозок персистувати в організмі реципієнта. Якщо з часом він відштовхувався, то зникала і толерантність до однойменних шкірним трансплантатом. У 1960 р П. Медавар і Ф. Бернет отримали Нобелівську премію.

Толерагенность - альтернатива індукції імунної відповіді. Розвивається внаслідок введення високих доз білків або полісахаридів, що володіють мономірним і безагрегатностью (для чого білкові розчини піддаються ультрацентрифугирование), а також мають відносно низьку молекулярну масу і високу епітопной щільність. Тобто одні й ті ж речовини можуть виступати як в якості иммуногенов, так і в протилежному якості - толерогенниє. Також важливу роль у розвитку відсутності імунної відповіді відіграє наявність у імунних клітин необхідного рецепторного апарату (див. Нижче). [2]

Не всяке відсутність імунної відповіді організму на певний антиген є толерантністю. Наприклад, відсутність імунної відповіді на антигени малярійного плазмодія у людей, які не мають в своєму геномі певного алеля певного гена МНС (а саме HLA-B53), має наслідком відсутність імунної відповіді на малярійний плазмодій. Але це не імунологічна толерантність, тому що лімфоцитам таких людей навіть і не надається можливість спробувати розпізнати антигени малярійного плазмодія, оскільки не утворюються комплекси антиген-МНС, факт розпізнавання антигену взагалі відсутня. Хоча специфічність відсутності імунної відповіді по антигену в даному випадку є, але за межами імунної системи. Тому про імунологічну толерантність говорити нелогічно. [3]

Імунологічну толерантність так само не можна плутати з імунологічної супресією, при якій пригнічується вже відбувся імунну відповідь (наприклад, фізіологічна імуносупресія розвивається в певний час після початку інфекційного захворювання). При толерантності продуктивна активація антігенспеціфічного клону лімфоцитів не розпочинається. При супрессии продуктивна активація клону починається, реалізується, потім пригнічується. Механізми супрессии за назвою ті ж, що і механізми толерантності - делеция клону апоптозом або ингибиция внутрішньоклітинного метаболізму сигналами з гальмівних рецепторів (що мають ITIM), але відбуваються ці два процеси (толерантність і супрессия) зовсім на різних етапах лімфопоезу і імуногенезу лімфоцитів, отже, по принаймні, вони нетотожні. [4]

Схожі статті