Кардіопротекторну дію Парафармацевтики ЛОНГОЛАЙФ-IBMED ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ІНФАРКТІ МІОКАРДА
Масловська Є.В. Балашов В.П. Кадімаліев Д.А. Баликова Л.А. Королева Ю.В.
На моделі експериментального інфаркту міокарда у щурів на тлі введення препарату лонголайф-IBMED вивчені зміни ЕКГ і частоти серцевих скорочень (через 1 годину і через 7 діб). Показано, що випробуваний препарат володіє протиішемічну дію, покращує коронарний кровотік в постінфарктний період, достовірно підвищує виживаність тварин.
Ішемічна хвороба серця / під ред. І.Є. Ганеліна. - Л. Медицина, 1977. - 360 с.
Сучасні методи в біохімії / під ред. В.Н. Орєхович. - М. Медицина, 1977. - 392 с.
Умбрейт В.В. Манометричні методи вивчення тканинного обміну: пров. з англ. / В.В. # 8239; Умбрейт, Р.Х. Бурріс, Д.Ф. Штауффер. - М. Иностр. лит. 1951. - 356 с.
Moore E.N. Spear I. F. // Clin. Pharmacol. Antiarrhythmic Therapy. - New-York, 1984. - P. 31.
Opie L.H. // Amer. J. Cardiol. - 1975. - Vol. 36. - P. 938.
Щорічно вУкаіни від серцево-судинних захворювань (ССЗ) помирає понад 1 # 8239; млн чоловік, що набагато більше, ніж в розвинених країнах світу [7]. У зв'язку з цим одним з найважливіших завдань сучасної кардіофармакологіі є пошук ефективних методів кардіопротекції. В основі первинної та вторинної профілактики ССЗ, в тому числі і інфаркту міокарда лежать заходи, спрямовані на корекцію основних факторів ризику: низької фізичної активності, ожиріння, ліпідних порушень, підвищеного артеріального тиску, куріння і т.д. [1]. Ряд зазначених факторів можуть бути усунені шляхом застосування високоактивних біологічно-активних добавок, компоненти яких, здатні впливати на ключові ланки патогенезу гострої коронарної недостатності.
З огляду на дані літератури [3, 4, 5, 11, 17] вельми перспективними є препарати, що містять в своєму складі L-карнітин та коензим Q10. У зв'язку з цим нашу увагу привернув парафармацевтик лонголайф-IBMED, отриманий на основі активних складових компонентів - L-карнітину, α-ліпоєвої кислоти, коензиму Q10. біотину і рутина. Метою цієї роботи було вивчення кардіопротекторну дії парафармацевтика лонголайф-IBMED в порівнянні з предукталом на моделі експериментального інфаркту міокарда.
Матеріал і методи дослідження
Робота містить два розділи. Перший розділ присвячений оцінці летальності тварин з експериментальним інфарктом і динаміці ЕКГ-ознак ішемії. Експериментальний інфаркт міокарда (ЕІМ) відтворювали на 60 # 8239; безпородних щурах-самцях (масою 180-230 # 8239; г), що містяться в віварії при природному світловому режимі на стандартній дієті з вільним доступом до води. Тварини були розділені на 4 # 8239; групи (по 15 # 8239; особин): I-я # 8239; група - інтактний контроль, II-я # 8239; група - ЕІМ (без лікування), III-я # 8239; група - ЕІМ + предуктал (50,0 # 8239; мг / кг) і IV-я # 8239; група - ЕІМ # 8239; + # 8239; парафармацевтик лонголайф-IBMED (150,0 # 8239; мг / кг). Препарати вводили в крохмальної суспензії внутрішньошлунково один раз на добу курсом 5 # 8239; днів до ЕІМ і один раз на добу курсом 7 # 8239; днів після ЕІМ. Інтактним тваринам і тваринам без лікування вводили крохмальну суспензію.
Моделювання інфаркту міокарда проводили перев'язкою лівої коронарної артерії [14]. Контроль настання ішемії міокарда проводили електрокардіографічно через 1 # 8239; годину і на 7 # 8239; добу після оклюзії коронарної артерії. Реєстрацію ЕКГ проводили за допомогою поліграфа RM-6000 (Японія). ЕКГ записували в I # 8239; відведенні.
Результати дослідження та їх обговорення
Моделювання інфаркту міокарда у тварин контрольної серії супроводжувалося загибеллю 6 піддослідних тварин (40 # 8197;%). У 7 # 8239; щурів з 9 # 8239; вижили через 1 # 8239; годину після лігування коронарної артерії реєстрували підйом сегмента ST до 2,15 # 8239; ± # 8239; 0,23 # 8239; мм (табл. # 8239; 1), що є досить надійним електрокардіографічним ознакою виникнення гострої ішемії міокарда. Препарат порівняння предуктал і лонголайф-IBMED не чинили статистично значущого впливу на летальність тварин при ЕІМ. Однак, на відміну від препарату порівняння предуктала, парафармацевтик лонголайф-IBMED істотно зменшував розвиток електрокардіографічних ознак гострої ішемії міокарда. У тих, що вижили тварин четвертої групи - підйом сегмента ST склав лише 1,21 # 8239; ± # 8239; 0,39 мм через 1 # 8239; годину після оклюзії коронарної артерії і на сьому добу - дана величина практично нормалізувалася.
Таблиця 1. Вплив парафармацевтика лонголайф-IBMED і предуктала на летальність і частоту виникнення експериментального інфаркту міокарда у щурів
Примітки: * - відмінності від контролю 2 достовірні при р # 8239;< 0,05.
На наступній групі піддослідних тварин (табл. # 8239; 2) ми досліджували зміни ряду біохімічних показників, що відображають ступінь ішемічних змін в міокарді лівого шлуночка щурів з експериментальним інфарктом міокарда. Отримані результати свідчать про те, що оклюзія лівої коронарної артерії суттєво знижує активність аеробного метаболізму міокарда, що підтверджується падінням активності СДГ в поєднанні зі зниженням інтенсивності тканинного дихання міокарда до 37 # 8239; ± # 8239; 3 мкл # 8239; О2 / 100 # 8239 ; мг / год, проти 60 # 8239; ± # 8239; 5 # 8239; мкл О2 / 100 # 8239; мг / год у інтактних тварин. Експериментальний інфаркт міокарда призводить до зниження енергетичного потенціалу кардіоміоцитів - падіння запасів глікогену і АТФ на тлі розвивається лактацидоза. Комплекс зазначених змін створює умови для активації процесів перекисного окислення ліпідів (МДА) з паралельним зниженням антиокисних механізмів (активність каталази і кількість відновленого глутатіону). Збільшення активності ЛДГ в плазмі крові свідчить про розвиток цитолізу кардіоміоцитів. Отже, біохімічні маркери, використані нами в роботі підтверджують розвиток експериментальної патології у щурів при оклюзії лівої коронарної артерії.
Препарат порівняння предуктал, і в більшій мірі парафармацевтик лонголайф-IBMED, істотно коригують більшість біохімічних маркерів ішемії міокарда. Парафармацевтик істотно підвищував активність СДГ і інтенсивність тканинного дихання, тоді як предуктал практично не поліпшував активність аеробного метаболізму міокарда. Однак, обидва препарати істотно підвищували енергетичний потенціал кардіоміоцитів. При цьому предуктал більш ефективно нормалізував запаси глікогену, а парафармацевтик ефективніше відновлював запаси АТФ. Енергозабезпечуючих ефект парафармацевтика лонголайф-IBMED реалізувався на тлі зниження лактацидоза, тоді як препарат порівняння не впливав на ишемически-опосередкований приріст молочної кислоти в міокарді.
Таблиця 2. Деякі біохімічні показники крові і міокарда лівого шлуночка щурів через 24 години після оклюзії коронарної артерії
1 група контроль 1
2 група контроль 2
3 група предуктал
4 група лонголайф-IBMED
ЛДГ, кров, моль / ч / л
Відновлений глутатіон, серце, мкг / г
450 # 8239; ± # 8239; 5
Глікоген, серце, мг / г
Молочна кислота, серце, мкмоль / г
АТФ, серце, мкмоль / г
СДГ, серце, мкг формазану / г білка / год
Інтенсивність тканинного дихання, серце, мкл О2 / 100 мг / год
МДА, серце, нмоль / мг білка
Каталаза, серце, Н2 О2 / мг хв
Примітки: А - відмінності від контролю 1 достовірні при р # 8239;< 0,05;
* - відмінності від контролю 2 достовірні при р # 8239;< 0,05.
Обидва препарати виявляють статистично достовірне пряме (знижують кількість МДА) і опосередковане (підвищують активність каталази) антиоксидантну дію. Однак запаси відновленого глутатіону при експериментальному інфаркті міокарда підтримує лише досліджуваний парафармацевтик. Нормалізація метаболізму міокарда лівого шлуночка щурів, викликана застосуванням парафармацевтика забезпечує і зниження вираженості синдрому цитолізу, про що свідчить зниження в плазмі крові активності ЛДГ.
Кардіопротективний ефект парафармацевтика лонголайф-IBMED при експериментальному інфаркті міокарда у щурів, на наш погляд можна пояснити дією переважно двох його компонентів - L-карнітину і коензиму Q10. Можливий механізм дії екзогенного L-карнітину, з урахуванням даних літератури, полягає у відновленні нормального рівня L-карнітину в кардіоміоцитах, надзвичайно низького при ішемії [13], і оптимізації клітинного окисного метаболізму [12].
Дія L-карнітину, за сучасними уявленнями, спрямоване на встановлення балансу в окисленні міокардом глюкози і жирних кислот. При ішемії кисень використовується в основному для окислення жирних кислот як основного джерела ацетил-СоА, причому таке окислення в умовах дефіциту кисню відбувається в повному обсязі, що призводить до накопичення жирнокислотних похідних СоА, включаючи ацетил-СоА, який є інгібітором піруватдегідрогеназного комплексу (ГДК). Як наслідок - при ішемії активізується гліколіз, можливості якого в якості джерела метаболічної енергії вельми обмежені, але при цьому він є причиною розвитку лактат-ацидозу [15, 16].
Таким чином, результати проведеного дослідження, свідчать, що парафармацевтик лонголайф-IBMED володіє помітним кардіопротекторну дію, порівнянним з ефектом препарату предуктал. Парафармацевтик не робить статистично достовірного впливу на виживаність тварин з експериментальним інфарктом міокарда, але сприяє зниженню вираженості електрокардіографічних і біохімічних ознак ішемії.
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)