«Клінічна фармакологія антигіпертензивних лікарських засобів (ІАПФ, АРА, БКК, діуретики)».
Діуретики є препаратами вибору для початку терапії у пацієнтів, які не мають факторів ризику, таких як гіперліпідемія, порушення толерантності до глюкози, гіперурикемія, у осіб похилого віку, при ізольованою систолічною гіпертензії. При використанні рекомендовано не високих доз тіазиднихдіуретиків серйозні побічні ефекти, що вимагають зупинки прийому діуретиків, розвиваються не часто (рівень переконливості доказів А). Ризик побічних реакцій знижується при застосуванні діуретиків у поєднанні з іншими групами антігіпертензівнизх лікарських засобів (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів до ангіотензину II, спіронолактон і бета-адреноблокатори). Призначається один з наступних препаратів.
Гідрохлортіазид призначається всередину в добовій дозі 6,25-12,5 мг вранці, щодня; при недостатньому ефекті дози можуть бути збільшені до 25-50 мг на добу. При тривалій терапії в низьких дозах гіпокаліємія виникає рідко, високі дози частіше викликають зниження рівня калію, підвищення рівня сечової кислоти, глюкози і ліпідів в сироватці крові. Застосовується в складі комбінованих лікарських препаратів, в тому числі в комбінації з калійзберігаючим диуретиком триамтереном, з бісопрололом, інгібіторамиангіотензинперетворюючого ферменту каптоприлом, еналаприлом, з антагоністами рецептора ангіотензину II, що призводить до посилення їх гіпотензивний ефект і одночасного зниження побічних реакцій.
ІНДАПАМІД призначається всередину по 2,5 мг (ретардна форма 1,5 мг) одноразово вранці. Є препаратом вибору (в порівнянні з іншими діуретиками) при поєднанні артеріальної гіпертонії з цукровим діабетом, гіперурикемією, дисліпідемія у зв'язку з меншим впливом його на обмін вуглеводів, ліпідів, сечової кислоти (рівень переконливості доказів В). Повільно вивільняється форма має менш виражений гіпокаліємічний ефектом. Крім діуретичного индапамид має пряму вазодилатирующим ефектом. Входить до складу комбінованих лікарських препаратів в поєднанні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту - периндоприлом, цілазапрілом, еналаприлом.
Спіронолактон - є препаратом вибору при наявності ознак гіперальдостеронізму, в поєднанні з тривалим прийомом інших АПФ призначається для запобігання розвитку толерантності до них (рівень переконливості доказів С). Гіпотензивний ефект залежить від дози, спочатку призначають в добовій дозі 25-50 мг, можливе збільшення дози до 75-100 мг, подальше збільшення дози не призводить до істотного збільшення гіпотензивного ефекту, але непропорційно збільшує розвиток побічних ефектів (гіперкаліємії, генікомастія).
Тріамтерену - рідко використовують в якості препарату для монотерапії артеріальної гіпертонії. Призначають зазвичай при ознаках гіпокаліємії в дозі 25-100 мг на добу. Входить до складу комбінованих лікарських препаратів в поєднанні і з гідрохлортіазидом. Недоцільна комбінація з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту через можливе виникнення гіперкаліємії.
Хлорталідоном володіє більш тривалим у порівнянні з гідрохлортіазидом дією, тому триваліше і стабільно знижує рівень тиску. У меншій мірі впливає на електролітний і вуглеводний обмін. Призначають в дозах 12,5-25 мг на добу. Має найбільшу 2.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту є препаратами вибору в осіб молодше 55 років, а також при наявності у пацієнтів з таких факторів ризику, як дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, гіперурикемія. Ефективні при будь-якого ступеня підвищення артеріального тиску.
Фармакодинамическое дію інгібіторів АПФ пов'язане з блокуванням АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II в крові і тканинах, що призводить до усунення пресорних і інших нейрогуморальних впливів АТII, а також попереджає інактивації брадикініну, що підсилює вазодилатаційний ефект.
Більшість інгібіторів АПФ є проліками (крім каптоприлу, лізиноприлу), дія яких здійснюється активними метаболітами. Розрізняються інгібітори АПФ аффинностью до АПФ, впливом на тканинні РААС, липофильностью, шляхами елімінації.
Основний фармакодинамічний ефект - гемодинамічний, пов'язаний з периферичної артеріальної і венозної вазодилатацией, яка на відміну від інших вазодилататорів не супроводжується збільшенням ЧСС через зниження активності САС. Ниркові ефекти інгібіторів АПФ пов'язані з дилатацією артеріол клубочків підвищенням натрийуреза і затримкою калію в результаті зменшення секреції альдостерону.
Гемодинамічні ефекти інгібіторів АПФ лежать в основі їх гіпотензивної дії; у хворих із застійною серцевою недостатністю - в зменшенні дилатації серця і підвищення серцевого викиду.
Інгібітори АПФ надають органопротектівное (кардіо-, вазо- і нефропротективное) дію; сприятливо впливають на вуглеводний обмін (зменшують інсулінорезистентність) і ліпідний обмін (підвищують рівень ЛПВЩ).
Інгібітори АПФ застосовуються для лікування артеріальної гіпертонії, дисфункції лівого шлуночка і серцевої недостатності, використовуються при гострому інфаркті міокарда, цукровому діабеті, нефропатиях терапією.
доказову базу успішного лікування артеріальної гіпертонії (рівень переконливості доказів А). Застосовується у вигляді комбінованих лікарських препаратів в поєднанні з атенололом. 3.
Інгібітори АПФ протипоказані у хворих з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом в єдиній нирці, а також після трансплантації нирки (ризик розвитку ниркової недостатності); у хворих з наявністю вираженої ниркової недостатності; гіперкаліємії; при вираженому аортальному стенозі (з порушенням гемодинаміки); при ангіоневротичний набряк, в тому числі і після застосування будь-якого з інгібіторів АПФ.
Інгібітори АПФ протипоказані при вагітності. Застосування інгібіторів АПФ під час вагітності призводить до ембріотоксичним ефектів: в I триместрі описані мальформації серця, судин, нирок, мозку; в II і III триместрах - призводить до гіпотензії плоду, гіпоплазії кісток черепа, ниркової недостатності, анурії і навіть смерті плоду, тому інгібітори АПФ повинні бути скасовані відразу ж після встановлення вагітності.
Обережність потрібна при аутоімунних захворюваннях, колагенозах, особливо системний червоний вовчак або склеродермії (збільшується ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу); депресії кісткового мозку.
Клас-специфічні побічні прояви - кашель, гіпотонії першої дози і ангіоневротичнийнабряк, азотемія.
Інгібітори АПФ не мають фармакокінетичних взаємодій; всі лікарські взаємодії з ними ставляться до фармакодинамическим.
Інгібітори АПФ взаємодіють з нестероїдними протизапальними засобами, діуретиками, препаратами калію, гіпотензивнимизасобами (табл. 6.11). Комбінація інгібіторів АПФ з діуретиками та іншими гіпотензивними засобами може призводити до посилення гіпотензивного ефекту, при цьому діуретики використовуються для потенціювання гіпотензивної дії інгібіторів АПФ. При спільному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами (крім аспірину в антиагрегантних дозах менш 150мг / добу) це може призводити до ослаблення гіпотензивної дії інгібіторів АПФ внаслідок затримки рідини і блокування синтезу ПГ в судинній стінці. Калійзберігаючі діуретики та інші До + -містять кошти (наприклад, KCl, харчові добавки з калієм) можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії. Естрогенвмісні препарати можуть зменшувати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Обережність потрібна при спільному застосуванні препаратів, що мають міелодепрессівним дією.
КАПТОПРИЛ - призначають в дозі 12,5 мг 2 рази на день з наступним збільшення дози до 50 мг 2 а у випадках наполегливої гіпертонії - 3 рази на добу. Зазвичай підвищення доз проводять з інтервалом в 7 днів. Ефект після прийому всередину настає через 30-60 хвилин, досягає максимуму через 2 години, тривалість дії - 6-12 годин. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом. В даний час використовується для купірування гіпертонічних кризів, т. К. Має короткий період напіввиведення.
ЛІЗИНОПРИЛ - призначають в дозі 10 мг з подальшим збільшенням до 20-40 мг на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1-3 години,
досягає максимуму через 6 годин, тривалість дії - 24 години. Входить до складу комбінованого лікарського препарату, що містить лізиноприл в дозі 10 мг і амлодипін в дозі 5 мг, а також до складу комбінованих препаратів, що містять гідрохлортіазид.
Моексиприл - початкова доза 7,5 мг, потім протягом 2-4 тижнів дозу можна збільшити до 15 мг на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, тривалість дії понад 24 годин. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом.
Периндоприл - початкова доза 2 мг на добу, потім 1 раз в 7 днів дозу збільшують до 4-8 мг призначають один раз на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, досягає максимуму через 4-6 годин, тривалість дії до 24 годин При застосуванні цього препарату рідше розвивається гіпотонія на початку лікування, ніж при використанні каптоприлу, еналаприлу. Входить до складу комбінованих лікарських препаратів в поєднанні з індапамідом.
Раміприл - початкова доза 1,25 мг двічі на добу, потім протягом 2-4 тижнів дозу можна збільшити до 5 мг двічі на добу. Максимальна добова доза 20 мг. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, досягає максимуму через 4-6 годин, тривалість дії 12 годин. Входить до складу комбінованих препаратів, що містять гідрохлортіазид
СПІРАПРИЛУ - початкова добова доза препарату становить 3 мг. При необхідності добову дозу можна збільшити до 6 мг. Через 3 тижні лікування дозу можна підвищити, підтримуюча доза становить в середньому 6 мг на добу Гіпотензивна дія препарату триває більше 24 годин.
Трандолаприл - початкова доза 1-2 мг, потім протягом 2-4 тижнів дозу можна збільшити до 2-4 мг на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, тривалість дії понад 24 годин. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з верапамілом уповільнене виведення (трандолаприл - 2 - 4 мг і верапаміл сповільненого виведення 180 - 240 мг).
Фозиноприл - початкова доза 10 мг на добу, потім 1 раз в 7 днів дозу збільшують до 10-20 мг 1-2 рази на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, досягає максимуму через 2-6 годин, тривалість дії до 24 годин. Входить до складу комбінованих препаратів, що містять гідрохлортіазид
Квінаприлу - призначають в дозі 10 мг з подальшим поступовим збільшенням дози (з інтервалом в 1 - 2 тижні) до 80 мг на добу, розділеними на 2 прийоми. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, досягає максимуму через 2-4 години, тривалість дії - 12-24 години. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом.
Цілазапріл - початкова доза 2,5 мг, потім протягом 2-4 тижнів дозу можна збільшити до 5 мг на добу. Ефект після прийому всередину настає через 1 годину, тривалість дії понад 24 годин. Входить до складу комбінованих лікарських препаратів в поєднанні з індапамідом, а також в поєднанні з амлодипіном.
ЕНАЛАПРИЛ - початкова доза 5 мг на добу, потім 1 раз в 7 днів дозу збільшують до 10-20 мг 1-2 рази на добу. Входить до складу комбінованих лікарських препаратів в поєднанні з гідрохлортіазидом. а також в поєднанні з індапамідом
Клінічна фармакологія антигіпертензивних лікарських засобів (ІАПФ, АРА, БКК, діуретики).
Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Є препаратами вибору при непереносимості інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (алергічні реакції, кашель і ін.), А також при наявності у пацієнтів факторів ризику, таких як дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, гіперурикемія. Показані при всіх формах артеріальної гіпертонії (рівень переконливості доказів А). Лікування починають з мінімальних доз, які поступово (протягом 2-4 тижнів) підвищують під контролем тиску до середніх або максимальних. При недостатньому ефекті комбінують з іншими групами антигіпертензивних препаратів, головним чином з діуретиками (рівень переконливості доказів А), крім інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту.
Валсартан - призначають до або під час їжі один або два рази на день в дозах 40 - 80 мг з подальшим збільшенням до 160 мг на добу. Максимальна доза 320 мг. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом (валсартан 80 мг + гідрохлортіазид 12,5 мг), а також до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з амлодипіном (амлодипін / валсартан в дозах 5/80 мг, 5/160 мг і 10 / 160 мг).
Ірбесартана - призначають натщесерце або після їжі в дозі 75 мг 2 рази на день або 150 мг одноразово, при необхідності дозу можна збільшити до 300 мг на добу. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом (ірбесартан 150 мг + гідрохлортіазид 12,5 мг).
Кандесартан - призначають в дозі 8 мг на добу одноразово, надалі при необхідності дозу збільшують до 32 мг на добу. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом (кандесартан мг + гідрохлортіазид 12,5 мг),
Лозартан - призначають 1-2 рази на день у добовій дозі 25-50 мг з подальшим збільшенням дози до 50-100 мг на добу. Лозартан володіє додатковим урикозуричною ефектом (рівень переконливості доказів В), що диктує його призначення хворим з поєднанням артеріальної гіпертонії і подагри. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом (лозартан 50 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг).
Телмісартан - призначають в дозі 40 мг на добу одноразово, надалі - поступово збільшують до 160 мг на добу. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в поєднанні з гідрохлортіазидом (телмісартан 80 мг + гідрохлортіазид 12,5 мг),
Епросартана - призначають під час їжі в дозі 100 мг 2 рази на добу, в подальшому - поступово збільшують до 400-800 мг на добу. Входить до складу комбінованого лікарського препарату в комбінації з гідрохлортіазидом. 5.