Burton M. Berkson
Integrative Medical Center of New Mexico and Applied Biology EPPWS Department, New Mexico State University, Las Cruces, New Mexico, USA
Передумови: В останні роки значно зросла кількість хворих на гепатит С, які потребують пересадки печінки, і їх кількість продовжує швидко збільшуватися. До сих пір не існує надійних і ефективних методів лікування хронічного гепатиту С. Інтерферон і інші противірусні препарати допомагають менш ніж в 30% випадків, а трансплантація печінки є скоріше експериментальним підходом, ефективність і віддалені наслідки якого поки що важко оцінити хоча б тому, що пересаджена печінка може бути знову інфікована вірусом, які залишилися в крові пацієнта. Більш того, операція з пересадки печінки це надзвичайно дорогий і болючий спосіб лікування, пов'язаний з високою ймовірністю інвалідизації хворого.
Ключові слова: гепатит С; лікування; антиоксидант; альфа-ліпоєва кислота; силимарин; селен
Згідно з недавніми публікаціями, число дорослих хворих на гепатит С, які потребують пересадки печінки, катастрофічно виросте в найближчі 20 років [11]. Щороку близько 10 000 американців помирають від цього захворювання. Смертність від цього захворювання зростає через підвищення ризику зараження (експансії захворювання). Основними причинами смерті є цироз печінки, портальна гіпертензія, тромбоцитопенія, кровотеча з варикозних вен стравоходу і рак печінки. П'ять років тому в пересадці печінки потребували 20% хворих на гепатит С, сьогодні ця цифра зросла до 50%.
Хворі і методи їх лікування
Троє пацієнтів були обрані випадковим чином з групи приблизно в 50 хворих на хронічний гепатит С, які перебували в базі даних інтегративної медичного центру Нью-Мехіко в Ла Кручес. Кожен пацієнт отримував альфа-ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг в день (2 прийоми по 300 мг вранці і ввечері). Щоденна доза силімарину становила 900 мг і була розділена на три прийоми по 300 мг. Селенметіоніном хворі приймали 2 рази в день по 200 мкг.
Пацієнтам додатково призначали по 2 капсули вітаміну В-100 щодня, з урахуванням того. що при застосуванні альфа-ліпоєвої кислоти в організмі знижуються запаси вітамінів групи В. Крім того, кожен хворий отримував від 1 до 6 г вітаміну С, 400 МО вітаміну Е і мінеральні добавки. Пацієнтам була призначена дієта, що включає свіжі овочі і фрукти (не менше 6 разів на день), не більше 4 унцій м'яса за один прийом їжі і 8 склянок питної води.
Програма лікування передбачала зниження рівня стресу, виконання певних фізичних вправ, зокрема, піші прогулянки довжиною в 1 милю 3 рази в тиждень. Пацієнти строго дотримувалися всіх призначень, пов'язаних з прийомом препаратів і дотриманням дієти, однак, точно не відомо чи правильно дотримувалися інші приписи.
Опис окремих випадків
Хвора М.П. 57 років, заразилася гепатитом С приблизно 10 років тому під час переливання крові під час операції. Весь цей час вона не дотримувалася дієти і не вела здорового способу життя. Близько 5 років тому вона звернулася до лікаря зі скаргами на сильну втому і нудоту, і їй поставили діагноз гепатит ні А, ні В. Незважаючи на проведене стандартне лікування, стан її здоров'я продовжувало погіршуватися. Близько трьох років тому їй був поставлений діагноз гепатит С, цироз печінки, портальна гіпертензія, варикозне розширення вен стравоходу і тромбоцитопенія, проведено лікування із застосуванням стероїдних препаратів і інтерферону. Покращення стану не було, спостерігалося підвищення рівня альфа-фетопротеїну (АФП) (16.1) і було виявлено масивне утворення в печінці. Хворий сказали, що, по всій видимості, це рак і що випадок безнадійний.
Мал. 1.
Рівень АЛТ в крові 1-ої паціенкі
Мал. 2.
Рівень АФП в крові 1-й пацієнтки
У минулому році хвора М.П. звернулася до нас зі скаргами на втому, слабкість, блідість шкірних покривів і сильне збільшення живота. Останнє пов'язано з асцитом. Їй було призначено перорально фуросемід (40 мг), хлорид калію (10 мекв) і збалансована дієта і рекомендовано дотримуватися здорового способу життя. За перший місяць лікування хвора втратила 50 фунтів рідини. Надалі пацієнтці були призначені альфа-ліпоєва кислота в дозі 600 мг / день (2 рази на день по 300 мг), силімарин в дозі 900 мг / день (по 300 мг на прийом) і 400 мкг селенметіоніном в день.
Застосування ліпоєвоїкислоти викликає виснаження запасів тіаміну, біотину та інших вітамінів групи В в організмі, тому хворий був прописаний комплекс вітамінів В (premium B complex). Також вона брала вітамін С (2 гр.), Вітамін Е (800 МО) і комплекс основних мікроелементів в адекватних кількостях. На малюнках 1 і 2 видно сприятлива динаміка рівня печінкових ферментів, зокрема, АЛТ і у змісту АФП в крові. На даний момент пацієнтка М.П. працює повний робочий день (8 годин), відчуває себе здоровою, добре виглядає і не скаржиться на втому. Симптоми важкого хронічного гепатиту С повністю відсутні.
Хвора П.П. 49 років, була інфікована гепатитом С більше 10 років тому під час переливання крові перед операцією з приводу розриву селезінки. Біопсія печінки, проведена приблизно 3 роки тому, виявила помірний цироз печінки з активним запальним процесом. В результаті патологічних змін в печінці розвинулася портальна гіпертензія і варикозне розширення вен стравоходу. Через відсутність селезінки тромбоцитопенія не підвищувався. Лікуванняінтерфероном не дало задовільних результатів. Хворий було сказано, єдиним порятунком для неї є трансплантація печінки. Здоров'я пацієнтки продовжувало погіршуватися і до нас вона звернулася зі скаргами на стомлюваність, тривожність і безсоння.
Хворий П.П. було призначено лікування альфа-ліпоєвої кислотою в дозі 300 мг 2 рази на день, а також силимарин в дозі 900 мг / день і селенметіоніном в дозі 400 мкг / день. Для зниження рівня тривожності і лікування безсоння був призначений апразолам в дозі 0.5 мг перед сном по необхідності. Хвора П.П. була включена в нашу програму збалансованого здоров'я і нормалізації способу життя і через 7 місяців її стан значно покращився. На малюнках 3-5 можна бачити зниження рівня АЛТ в крові, зменшення титру вірусних частинок, і збільшення кількості тромбоцитів. Зараз пацієнтка почуває себе дуже добре, працює на важкій роботі, займається спортом і не скаржиться на втому або будь-які інші симптоми серйозної хвороби.
Мал. 3.
Рівень АЛТ в крові 2-й паціенкі
Мал. 4.
Концентрація вірусу в крові 2-ий пацієнтки
Мал. 5.
Кількість тромбоцитів в крові у 2-ий пацієнтки
Хвора Л.М. 35 років, мати 3 дітей, 15 років тому під час переливання крові під час пологів була інфікована вірусом гепатитом С. Три роки тому її здоров'я сильно погіршився, були діагностовані цироз печінки, портальна гіпертензія і варикозне розширення вен стравоходу. В результаті портальної гіпертензії розвинулася спленомегалія і тромбоцитопенія. Лікар-гепатолог, який вів цю хвору, направив її в університетський госпіталь на трансплантацію печінки. Коли пацієнтка потрапила до нас на прийом, у неї були всі ознаки нездужання - тривожність, втома, блідість шкірних покривів, крім того, вона страждала від постійних болів в області печінки та селезінки. Рівень цукру в крові натще досягав 300 мг / дл. До інфікування вірусом гепатиту С гіперглікемії у пацієнтки не спостерігалося. Наша пацієнтка вирішила пройти курс консервативного лікування, перш ніж погодитися на трансплантаціію печінки.
Мал. 6.
Рівень цукру в крові 3-ої пацієнтки
Мал. 7.
Рівень АЛТ в крові 3-ої пацієнтки.
Альфа-ліпоєва кислота (АЛК) являє собою невелику органічну молекулу з дисульфідній зв'язком і є прекрасним антиоксидантом, розчиняється як у воді, так і в ліпідах. АЛК є коензимом, необхідним для утворення ацетілкоензіма А. Її відновлена форма, дигідроліпоєва кислота (ДГЛК), служить донором електронів для відновлення інших антиоксидантів (вітаміну С, вітаміну Е і глутатіону). АЛК і ДГЛК самі по собі є прекрасними уловлювачами вільних радикалів і ефективно нейтралізують пероксильних [36] і гідроксильний [39] радикали, а також радикал кисню [38].
Більш того, альфа-ліпоєва кислота, будучи комплексоном, виводить з тканин ртуть [17], перешкоджає утворенню кристалів оксалату кальцію в нирках [21], виводить мідь [28] і миш'як [18].
Останнім часом спостерігається бум в дослідженнях АЛК. Було показано, що окисно-відновна пара АЛК / ДГЛК перешкоджає розмноженню вірусів, стабілізуючи транскрипційні фактор NFSYMBOL 107 \ f "Symbol" \ s 10kB [4], зупиняє розвиток катаракти [24], захищає нирки від ушкодження аміноглікозидами [35] і клітини острівців Лангерганса від запалення [7], перешкоджає загибелі тимоцитів [8] і стимулює утворення Т хелперів [15]. Крім того, АЛК зменшує токсичну дію хіміотерапевтичних препаратів, що застосовуються при лікуванні раку [5], і захищає кістковий мозок від вільнорадикального ушкодження при опроміненні [33].
В інших дослідженнях було продемонстровано сприятливу дію АЛК при цукровому діабеті та синдромі Х, що обумовлено посиленням утилізації глюкози [19] і значним зниженням резистентності до інсуліну [12, 20].
Діабетична нейропатія виникає через зниження кровотоку в різних органах. Це призводить до накопичення вільних радикалів, які і порушують невральні функції. В одному з досліджень було показано значне зниження симптомів нейропатії у 23 пацієнтів, що приймали АЛК [46]. Цей результат можна пояснити нейтралізацією продуктів перекисного окислення ліпідів і посиленим поглинанням глюкози клітинами [27].
Завдяки ліпофільним властивостям АЛК може легко проникати через гематоенцефалічний бар'єр і нейтралізувати продукти перекисного окислення ліпідів в центральній нервовій системі. В експериментах на тваринах було показано, що АЛК і ДГЛК запобігають загибель нейронів при експериментальній ішемії і подальшої реперфузії [9, 16, 32]. Це пояснюється тим, що АЛК значно підвищує концентрацію глутатіону в нервовій тканині, тим самим захищаючи нейрони від токсичних перекисів.
Багато років препарат АЛК застосовували для лікування захворювань печінки. Однак досліджень, присвячених цій проблемі, трохи, причому в деяких з них застосовувалися підпорогової дози препарату [25].
Шкідлива дія алкоголю на печінку опосередковується різними механізмами, але всі вони в кінцевому підсумку призводять до утворення величезної кількості вільних радикалів, які індукують перекисне окислення ліпідів клітинних мембран. Було показано, що АЛК знижує концентрацію токсичних продуктів метаболізму етанолу. У зв'язку з цим стає зрозумілим, чому АЛК може бути ефективна при лікуванні гепатиту, викликаного алкогольною інтоксикацією, ранній стадії цирозу печінки і алкогольної коми [23, 37].
В кінці шістдесятих і в сімдесяті роки проводилися дослідження, в яких АЛК у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій успішно застосовували для лікування пошкоджень печінки при отруєнні грибами [24, 47]. За даними Національного інституту здоров'я, 73 з 79 хворих з важкими отруєннями вижили [3, 6]. В Америці інтерес до застосування АЛК при отруєннях грибами та інших захворюваннях печінки був загублений в основному через те, що операцію з трансплантації печінки стали вважати «рутинної» у випадках важких захворюваннях печінки.
Силімарин (русс. Легалон) являє собою екстракт розторопші плямистої (Silibum marianum) і використовується вже сотні років для лікування захворювань печінки. В кінці шістдесятих і в сімдесяті роки силимарин часто застосовували при лікуванні серйозних отруєнь гепатотоксичними грибами і отримували чудові результати [43]. Було показано, що цей препарат має сильну антиоксидантну дію і захищає тканину печінки, нейтралізуючи такі небезпечні молекули, як гідроксильний радикал, радикал супероксиду і іон гіпохлориду. Тим самим силимарин перешкоджає пошкодженню клітинних мембран і генетичного матеріалу гепатоцитів [10, 26, 41]. Силімарин, як і АЛК, підвищує концентрацію глутатіону і гальмує ріст пухлин [1, 30].
Дослідження на хворих на вірусний гепатит показали, що силімарин нормалізує рівень печінкових ферментів в крові, швидко знижує концентрацію білірубіну і скорочує термін перебування пацієнта в клініці [31]. Більш того, було показано, що силімарин є ефективним антидотом при отруєннях толуолом і ксилолом, а також при передозуванні ліків [14, 29, 40]. У хворих з хронічними захворюваннями печінки, викликаними алкоголізмом та іншими причинами, знижувався рівень печінкових ферментів в крові і проколагену III, а так само поліпшувалася гістологічна картина печінкової тканини, при щоденному прийомі силімарину [1, 13, 34]. Таким чином силимарин є ефективним препаратом при лікуванні важких патологій печінки.
Селен необхідний для підтримки нормального метаболізму, репродуктивної функції і роботи щитовидної залози. Крім того, селен є важливим кофактором в глутатіон-пероксидазною системі. Селен здатний нейтралізувати перекису, що утворюються у великій кількості при окислювальному стресі, і отже, захистити клітинні мембрани від пошкодження вільними радикалами.
В організмі селен, як правило, пов'язаний з амінокислотами і входить до складу селенопротеїни. Віруси можуть отримувати певні переваги, безпосередньо включаючись в процес регуляції експресії селенопротеїни шляхом контролю рівня селену в клітці. З цього випливає, що від рівня селенопротеїни залежить проліферативна активність вірусів. Якщо рівень клітинного селенопротеіна падає, віруси можуть активуватися, розмножуватися і заражати інші клітини. Коли ж концентрація селенопротеїни досить висока, вірус залишається в неактивному стані.
Дослідження показали, що РНК-віруси, до числа яких належить і вірус гепатиту С, несуть в собі гени селензавісімой глютатіонпероксидази. Можна припустити, що активність певних вірусних генів може призводити до утворення депо селену в клітці-хазяїні. Дефіцит селену може стимулювати розмноження вірусу і, отже, гепатит С буде прогресувати. Все це говорить про те, що селен може виступати в якості речовини, контролюючого розмноження вірусу, а підвищення концентрації селену стримує проліферацію вірусу. На думку деяких дослідників це дозволяє імунній системі контролювати розвиток таких вірусних інфекцій, як гепатит С і ВІЛ [42, 45].
До сих пір не існує надійних і ефективних методів лікування хронічного гепатиту С. Інтерферон і інші противірусні препарати допомагають менш ніж в 30% випадків, а трансплантація печінки є скоріше експериментальним підходом, ефективність і віддалені наслідки якого поки що важко оцінити хоча б тому, що пересаджена печінка може бути знову інфікована вірусом, які залишилися в крові пацієнта [44].
Для лікування хронічного гепатиту С нами була обрана потрійна система антиоксидантів: альфа-ліпоєва кислота, силімарин і селенметіоніном. Ці антиоксиданти захищають печінку від вільнорадикального ушкодження, підвищують концентрацію ендогенних антиоксидантів і гальмують реплікацію вірусів. Пацієнтки, історії хвороби яких описані в цій статті, брали цю тріаду антиоксидантів і швидко пішли на поправку, незважаючи на важку вірусну інфекцію. Більш того, операція з пересадки печінки - це надзвичайно дорогий і болючий спосіб лікування, пов'язаний з високою ймовірністю інвалідизації хворого.