Знайти в аптеці і купити Кладрибін
Кладрибін Інструкція
Аналог 2'-дезоксіаденозіна, що входить до складу молекули ДНК. Кладрибін проявляє цитотоксичні ефекти (за рахунок активного метаболіту 5'-трифосфату-2-хлор-2'-дезоксіаденозіна) щодо діляться і не діляться клітин, пригнічуючи синтез і репарацію ДНК (пригнічує рибонуклеотидредуктазу, каталізують реакції освіти дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полімеразу та активує специфічну ендонуклеази, що призводить до одноланцюговим розривів ДНК), що в кінцевому підсумку призводить до загибелі клітини. Лімфоїдні клітини більш чутливі до препарату (тому що володіють більш високим рівнем дезоксицитидинкіназою і низьким рівнем активності 5'-нуклеотидази), ніж нелімфоідних.
У спинномозковій рідині проникає 25% препарату. Піддається внутрішньоклітинного метаболізму. На початковому етапі фосфорилювання до 5'-монофосфату здійснює дезоксицитидинкіназою. Оскільки рівень активності дезоксицитидинкіназою вище такого для 5'-нуклеотидази, а також внаслідок стійкості препарату до дії аденозіндезамінази, в клітці швидко накопичуються всі три фосфорильовані форми 2-хлор-2'-дезоксіаденозіна. При в / в введенні T1 / 2 - 5.7-19.7 ч. Виводиться переважно з сечею (35%), незначна кількість (1%) з фекаліями.
- волосатоклітинний лейкоз.
- помірна або важка хронічна ниркова недостатність (КК менше 50 мл / хв);
- помірна або тяжка печінкова недостатність (4 і більше за шкалою Чайлд-П'ю);
- одночасне застосування мієлосупресивних препаратів;
- дитячий вік (до 16 років);
- період лактації.
З обережністю: пригнічення функції кісткового мозку, інфекції.
Протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Перед введенням необхідну кількість концентрату розводять в 0.5-1 л 0.9% розчину натрію хлориду, для 24-х інфузій використовують бактериостатический 0.9% розчин натрію хлориду (містить як консервант бензиловий спирт).
З боку органів кровотворення. лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, апластична і гемолітична анемії; дуже рідко - мієлодиспластичний синдром.
З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, діарея, запор, біль у шлунку, підвищення білірубіну і / або трансаміназ.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, периферичні сенсорні нейропатії.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, набряки.
З боку дихальної системи: кашель, прискорене дихання, інтерстиціальний пневмоніт, зміна перкуторного звуку і аускультативних характеристик дихання.
Дерматологічні реакції: висип, лущення шкіри, свербіж шкіри, кропив'янка.
Місцеві реакції: еритема, біль, набряклість, тромбоз, флебіт.
Інші: гіпертермія, слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, пурпура, петехії, носові кровотечі, зниження імунітету; схильність до опортуністичних інфекцій, інфекцій викликаними Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловірусом.
Симптоми: необоротна нейротоксичность (парез / тетрапарез), гостра нефротоксичність, виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія).
Лікування: симптоматичне, антидот невідомий.
При призначенні одночасно або безпосередньо після інших мієлотоксичності препаратів можливо адитивна пригнічення функції кісткового мозку.
При призначенні у високих дозах в поєднанні з циклофосфамідом і променевою терапією зростає нейротоксичность (незворотні пара- і тетрапарез) і нефротоксичність (гостра ниркова недостатність).
Алопуринол і антибіотики підсилюють висипання на шкірі.
При змішуванні з 5% розчином глюкози - посилення деградації кладрибіну.
Лікування препаратом повинно здійснюватися під контролем лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.
Мієлосупресія, що викликається препаратом, пов'язана з дозою і може бути оборотною, проявляється протягом місяця з моменту лікування. Під час лікування і як мінімум протягом 4-8 тижнів після необхідний ретельний контроль гематологічних показників крові.
Особливу обережність слід дотримуватися пацієнтам з вихідним пригніченням функції кісткового мозку будь-якого походження через ризик прояву пролонгованої гіпоплазії.
У деяких випадках лікування може призвести до важких форм імуносупресії зі зменшенням рівня CD4 лейкоцитів. При виникненні гіпертермії на фоні нейтропенії необхідний контроль загального стану пацієнта протягом першого місяця лікування і в разі необхідності призначення антибактеріальної терапії.
У разі розвитку нейротоксичності лікування препаратом повинно бути припинено до вирішення неврологічної симптоматики.
Лікування пацієнтів з нирковою і / або печінковою недостатністю слід проводити під безпосереднім контролем функції нирок і печінки. Лікування повинно бути припинено в разі розвитку нефро- або гепатотоксичності.
Необхідно ретельне спостереження за літніми пацієнтами (в зв'язку з відсутністю даних щодо фармакокінетики).