Вірусні гепатити є однією з найбільш актуальних проблем інфекційної захворюваності. Число інфікованих вірусом гепатиту В досягає 300 млн. А вірусом гепатиту С близько 500 млн. Чоловік у всьому світі. Щорічно від цирозу печінки вірусної етіології помирає понад 1,5 млн. Чоловік. Актуальність проблеми загострюється тим, що захворювання розвивається частіше в молодому працездатному віці, що приносить величезний економічний збиток державі.
ВУкаіни в останні 3 роки відзначається зростання захворюваності як гепатитом В, так і гепатитом С. Число хворих на гепатит С за рік зросла більш ніж на 40%. Збільшення захворюваності, найімовірніше, обумовлено зростанням наркоманії, в тому числі з використанням наркотиків, що вводяться парентерально. Безумовно, покращилася діагностика вірусних гепатитів, що дозволяє частіше виявляти захворювання на ранніх стадіях, проте в деяких регіонах потрібне посилення діагностичної бази.
Симптоми, що дозволяють запідозрити хронічне захворювання печінки неспецифічні і включають стомлюваність, підшкірні крововиливи, жовтяницю, свербіж шкіри. Як правило, симптоматика з'являється за наявності високої активності процесу.
Основні показники крові, які використовують для діагностики ураження печінки включають дослідження білірубіну, альбуміну, гамма-глобулінів, амінотрансфераз (АЛТ, АСТ), лужної фосфатази, гаммаглютамілтранспептідази, протромбінового часу, сироваткового заліза.
Біопсія печінки дозволяє гістологічно оцінити ступінь активності і тяжкість ураження печінки. Розвиток цирозу печінки характеризується структурними необоротними рубцеві зміни паренхіми печінки.
Хронічний гепатит В пов'язаний з персистенцією ДНК-яке містить вірусу (HBV), геном якого може існувати в епісомальной (вільної) і хромосомальной (інтегрованої) формах. Були виділені дві біологічні фази розвитку HBV: рання репликативная і пізня нереплікатівная (інтегративна).
У сироватці крові в репликативную фазу циркулюють разом з HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM ДНК-HBV і ДНК-HBV-полімераза, які визнані маркерами фази реплікації HBV. Виняток становлять мутантні віруси, при реплікації яких в кров не надходить HBeAg. У тканині печінки виявляються ДНК-HBV і HBcAg. Під час цієї фази можлива елімінація HBV як спонтанна, так і при використанні противірусної терапії. З репликацией HBV в гепатоцитах пов'язані активність (некрози гепатоцитів) і прогресування патологічного процесу в печінці.
На більш пізніх стадіях розвитку HBV-інфекції відбувається інтеграція фрагмента ДНК вірусу, що несе гени HBsAg в ДНК гепатоцита з наступним кодуванням і синтезом переважно HBsAg за участю ДНК-полімерази гепатоцита. Про перехід реплікативної фази в інтегративну свідчить сероконверсия HBeAg в відповідні антитіла (анти-HBe), зникнення з сироватки крові ДНК-HBV, ДНК-полімерази і HBcAg з тканини печінки. Інтеграція геному HBV в геном гепатоцита супроводжується настанням клінічної та гістологічної ремісії хронічних захворювань печінки аж до формування хронічного безсимптомного носійства HBsAg з мінімальними измененями в тканини печінки.
Хронічний гепатит С (ХГС) пов'язаний з персистенцією вірусу гепатиту С, геном якого представлений одноцепочной РНК. Виділяють кілька штамів вірусу, найбільш агресивним вважається штам 1b. При реплікації HCV в сироватці виявляються анти-HCV класу IgM і РНК-HCV, при припиненні реплікації - протягом тривалого часу можуть виявлятися тільки анти-HCV IgG. Реплікація вірусу гепатиту С завжди поєднується з наявністю некрозів гепатоцитів (з активністю) і прогресуванням захворювання.
Хронічний гепатит D (HDV-інфекція) обумовлений інфікуванням невеликим дефектним РНК-вірус, що використовують в якості оболонки HBsAg вірусу гепатиту В. маркерами дельта-інфекції є HDV-РНК і антитіла до дельта-антигену класу JgM і JgG.
Реплікація HDV, як правило, поєднується з високою активністю запального процеса в печінці.
Ще до відкриття противірусних агентів відомі гепатологи висловлювали думку про необхідність етіотропної терапії хронічних гепатитів. Однак можливість безпосереднього впливу на вірус з'явилася лише в 80-і роки з появою в арсеналі терапевтичних засобів інтерферонів-альфа (ІФН # 945;).
Цілями противірусної терапії хронічного вірусного гепатиту є:
елімінація або припинення реплікації вірусу
купірування або зменшення ступеня активності запалення
попередження прогресування хронічного гепатиту з розвитком віддалених наслідків, включаючи цироз і гепатоцелюлярнуюную карциному.
У лікуванні хронічних вірусних гепатитів В, С і Д, а також гострого гепатиту С єдино ефективними на сьогоднішній день залишаються ІФН- # 945 ;, як ізольовано, так і в комбінації з іншими засобами (наприклад з синтетичними нуклеозидами, урсодезоксихолевой кислотою, антиоксидантами та ін.).
Механізми противірусної дії ІФН # 945; недостатньо вивчені. Передбачається, що останній інгібує синтез специфічних макромолекул, що беруть участь в реплікації компонентів вірусу і в зборі повного віріона. Крім того, він має імуномодулюючу дію: підвищує цитотоксичний ефект Т-кілерів, активність НК-клітин і макрофагів, впливає на гуморальні фактори імунітету.
За способом виробництва ІФН- # 945; можна поділити на нативні і генно-інженерні. До нативним відносяться людський лейкоцитарний і лімфобластоідний інтерферон альфа-n1 (lns) - (Веллферон). Особливістю нативних препаратів є наявність безлічі підтипів, частина з яких гліколізірованного, що максимально наближає їх до ендогенного ІФН # 945 ;. До рекомбінантним відносять ІФН альфа-2а (Реаферон, Роферон А), -альфа 2b (Інтрон А, Реальдирон) і -альфа2с (Бероферон і ін). Дані препарати містять один (негліколізірованний) підтип і їх просторова структура відрізняється від ендогенного ІФН # 945 ;.
Побічні ефекти ІФН # 945; включають лихоманку, озноб, головний біль, артралгії, депресію, шкірні висипання, алопецію, диспепсичні розлади, миелосупрессию. Можливий розвиток або посилення аутіммуних реакцій, зокрема поразка щитовидної залози (аутоімунний тиреоїдит). Однією з найбільш значущих проблем є розвиток нейтралізують антитіл до ІФН # 945 ;, що частіше спостерігається при використанні рекомбінантних препаратів (від 7% при використанні ІФН # 945; 2b до 30% при використанні ІФН # 945; 2а). Для нативних ІФН- # 945; частота розвитку нейтралізують антитіл становить 1,2%. Важливо знати, що антитіла до ІФН- # 945; найефективніше нейтралізують той підтип ІФН- # 945 ;, який стимулював їх продукцію. Виявлено перехресна реактивність нейтралізують антитіл щодо рекомбінантних препаратів. Завдяки безлічі підтипів, які можуть не зв'язуватися з нейтралізуючими антитілами до рекомбінантним ІФН- # 945 ;, Веллферон може бути використаний в лікуванні хворих, у яких розвинулася резистентність до рекомбінантним ІФН- # 945; або при наявності рецидивів захворювання на тлі їх прийому.
Протипоказаннями до призначення ІФН # 945; є гіперчутливість до препаратів, наявність печінково-клітинної недостатності, вагітність, виражена лейко- і тромбоцитопенія. Велику обережність необхідно дотримувати при наявності у хворих ХГ супутніх захворювань нирок, серцево-судинної і центральної нервової системи, психічних розладів, аутоімунних захворювань, бронхіальної астми.