New opportunities of therapy of the complex genital virus infection
Effectiveness and safety of the application of preparation of Ferrovir in the treatment of patients with the complex herpetic and papilloma virus infection genitalia, were studied. It is shown that the preparation influences on the pathogenic components of the development of virus infection, ensuring a reduction in the virus load.
Актуальність проблеми поєднаної вірусної інфекції геніталій обумовлена надзвичайно широким розповсюдженням. За даними ВООЗ в даний час велика частина сексуально активного населення інфіковані вірусами простого герпесу (ВПГ) і одним або більше типами вірусів папіломи людини (ВПЛ), причому спостерігається виражена тенденція до їх неухильного зростання у всіх вікових групах [1]. Загострення генітального герпесу сприяють зниженню системного і локального імунітету, розвитку хронічних запальних захворювань сечостатевої системи і як наслідок прогресування папіломавірусної інфекції [3-6]. Крім того, доведена роль герпетичної інфекції у прискоренні інтеграції ВПЛ в геном клітини господаря, що повишется ризик онкопатології порожнини рота, шийки матки, піхви і прямої кишки [7]. Крім того, часті рецидиви вірусних інфекцій порушують нормальне статеве життя, нерідко перешкоджають створенню сім'ї, планування вагітності, приводячи до неврастеническим і депресивних станів [2, 3]. У зв'язку з цим проблема терапії пацієнтів з генітальними вірусними інфекціями надзвичайно актуальна. Протягом багатьох років ведуться пошуки природних і синтетичних сполук, які можуть надавати противірусну дію, з одночасною стимуляцією факторів специфічного і неспецифічного захисту організму [8]. Даним вимогам відповідає препарат природного походження - Ферровір, діючою речовиною якого є дезоксірібонуклеонат натрію в комплексі з залізом. Препарат активізує противірусний, протигрибковий і протимікробний імунітет, впливаючи на клітинну і гуморальну ланку імунітету, сприяє пригнічення реплікації ДНК і РНК-вірусів.
Метою цього дослідження було визначення ефективності та безпеки Ферровіру в лікуванні пацієнтів з поєднаною герпетичної і папіломавірусної інфекцією геніталій.
матеріали та методи
У дослідження увійшли 40 хворих у віці від 20 до 50 років з клінічними проявами герпетичної і папіломавірусної інфекції геніталій.
Діагностика папилломавирусной і герпетичної інфекцій проводилася на підставі:
- оцінки суб'єктивних і об'єктивних симптомів захворювання;
- виявлення ДНК ВПЛ і ВПГ при лабораторних дослідженнях.
Огляд шкірного покриву і видимих слизових оболонок геніталій, періанальної області проводився за допомогою лампи-лупи. Вивчався характер висипань, їх кількість і локалізація.
Лабораторні дослідження
Верифікація діагнозу генітальної герпетичної і папіломавірусної інфекції проводилась на підставі генодіагностіческого дослідження PCR real time (полімеразна ланцюгова реакція в реальному часі) з визначенням вірусного навантаження і типуванням ДНК ВПЛ і ВПГ. Дослідженню піддавався клінічний матеріал з шкіри і слизових геніталій.
Всім пацієнтам проведено комплексне клініко-мікробіологічне обстеження, що включає мікроскопічне дослідження клінічного матеріалу, бактеріологічне дослідження патогенних і умовно-патогенних мікроорганізмів (з їх кількісним визначенням).
Дослідженню піддавався клінічний матеріал з уретри, піхви, цервікального каналу.
У всіх хворих вивчалися основні показники інтерферонового статусу. Дослідженню піддавалася кров з кубітальної вени до і через місяць після лікування.
Протягом дослідження проводилося 5 візитів, що включають: огляд шкіри і слизових геніталій під час лікування (2 рази), далі через 10, 30 і 60 днів після лікування з лабораторним контролем (1-й, 10-й, 30-й день лікування) .
результати
Середній вік пацієнтів, які взяли участь в дослідженні, був 25 ± 3,5 років. Давність рецидивів генітального герпесу 36 ± 8,5 місяця. Перебіг захворювання було типовим - згруповані везикули на гиперемированном отечном підставі, з локалізацією в області великих статевих губ, промежини у жінок, лобка, головки статевого члена і крайньої плоті у чоловіків, що супроводжувалися свербежем, печінням і поколюванням в області висипань, середнього ступеня тяжкості. При огляді шкіри та слизових геніталій у всіх хворих відзначалися клінічні прояви папіломавірусної інфекції. Їх візуальна характеристика дозволила виділити гострі, папілярні, папуловідние кондиломи, які мали різну величину. Найбільш часто вогнища папіломавірусної інфекції виявлялися у жінок в області піхви, вульви, зовнішнього отвору уретри, у чоловіків - крайньої плоті, вінцевої борозни, вуздечки. Вперше подібні висипання зафіксовані у 14 осіб, 26 пацієнтам проводилася деструкція новоутворень за допомогою хімічних, хірургічних методів. При огляді в дзеркалах 33 жінок, які взяли участь в дослідження, фіксували збільшена кількість виділень; помірну гіперемію і інфільтрацію слизової піхви і вульви у всіх хворих, цервіцит у 27.
Хворі були розділені на дві групи. У 1-й групі пацієнти отримували терапію препаратом Ферровір по 5 мл (15 мг / мл) розчину для внутрішньом'язового введення 1 раз на добу протягом 10 днів, 10 ін'єкцій на курс. У 2-й групі Ферровір призначали в режимі по 5 мл (15 мг / мл) розчину для внутрішньом'язового введення 2 рази на добу (вранці і ввечері) протягом 10 днів, 20 ін'єкцій на курс.
У 1-у групу ввійшли 12 жінок і 8 чоловіків. На тлі застосування Ферровіру купірування свербіння в області геніталій через 1-2 дня відзначали 11 хворих, на 3-4 день лікування - 8 пацієнтів. Тривалість рецидиву зменшилася в 1,5 рази в порівнянні з даними до лікування (6,02 ± 0,4 дня) і склала в середньому 3,8 ± 0,51 дня (р <0,05) у 15 человек. Применение Ферровира не повлияло на длительность рецидива у 5 пациентов. При исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи PCR real time через 3–4 недели после лечения ДНК ВПГ не обнаруживалась у 15 человек.
Таким чином, виходячи з отриманих даних, можна відзначити, що ефективне лікування рецидиву генітального герпесу Ферровір спостерігалося у 75% досліджуваних.
При проведенні дослідження було констатовано вплив Ферровіру на протягом папіломавірусної інфекції. У соскобах з урогенітального тракту за допомогою PCR real time ДНК ВПЛ високого канцерогенного ризику в клінічно значущому титрі були виявлені у всіх хворих, в кількості від 1 до 5 типів, низького канцерогенного ризику у 11. При візуальному огляді кількість елементів варьировало від 5 до 44. на 10-й день лікування Ферровір констатовано зменшення кількості кондилом у 11 осіб. Прогресування папіломавірусної інфекції не відзначалося ні в одному випадку.
Після видалення новоутворень за допомогою хірургічного лазера на 21-23 день лікування ДНК ВПЛ не визначалась у 15 хворих.
Неспецифічну противірусну захист організму забезпечує система інтерферонів, які виділяються в окрему групу сімейства цитокінів. Інтерферони - гетерогенний клас білків, що продукуються у відповідь на вплив різних агентів (індукторів) і здатних пригнічувати репродукцію широкого кола мікроорганізмів.
Після проведення терапії Ферровір виявлені достовірні зміни основних показників системи інтерферону (табл. 1).
Рівень сироваткового інтерферону знизився до 5,5 ± 1,7 МО / мл, що вірогідно відрізнялося від вихідних показників (15,4 ± 2,7 МО / мл) і відповідало рівню інтерферону осіб контрольної групи. Статистично значимі зміни відзначалися і в продукції інтерферону альфа і інтерферону гамма. Значно зросла продукція інтерферону альфа у порівнянні з вихідними значеннями. Рівень інтерферону гамма став достовірно вище вихідних значень до лікування 30,3 ± 3,5 МО / мл і порівняємо з показниками осіб контрольної групи.
При бактеріоскопічному і мікроскопічному дослідженнях виділень урогенітального тракту до лікування у всіх хворих першої групи зареєстрована рясна грамваріабельние коккобацілярная флора, лейкоцитарна реакція в межах 2-3-4 в полі зору у виділеннях уретри, 10-15-25 в поле зору в піхву і від 20 до 50 цервікального каналу. Дані бактеріологічного дослідження представлені в табл. 2.
При мікроскопічному дослідженні матеріалу через 10 днів після лікування нормалізація мікрофлори відзначалася у 14 пацієнтів.
При бактеріологічному обстеженні більш високі кількісні показники для таких збудників, як Streptococcus fаecalis, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans. відзначені у 6 хворих 1-ї групи.
До 2-ї групи увійшли 11 жінок і 9 чоловіків. На тлі застосування Ферровіру в режимі 5 мл внутрішньом'язово 2 рази на добу купірування свербіння і печіння на 2-й день відзначали 9 хворих, на 3-4 день лікування - 7 пацієнтів. Тривалість рецидиву зменшилася в 1,5-2 рази в порівнянні з даними до лікування (6,47 ± 0,5 дня) і склала в середньому 3,2 ± 0,43 дня (р <0,05). Применение Ферровира не повлияло на длительность клинических проявлений у 4 пациентов. При исследовании соскобов через 3–4 недели после лечения ДНК ВПГ не обнаруживалась у 16 человек.
Таким чином, терапія Ферровір рецидивуючого генітального герпесу в режимі 2 рази на добу була ефективною в 80% випадків.
На тлі застосування препарату зареєстрована позитивна динаміка в перебігу папіломавірусної інфекції. До лікування при вивченні зіскрібків урогенітального тракту за допомогою PCR real time ДНК ВПЛ високого канцерогенного ризику в клінічно значущому титрі були виявлені у всіх хворих, низького канцерогенного ризику у 8, кількість елементів варьировало від 7 до 54. У період спостереження зменшення клінічних проявів зареєстровано у 14 людина, появи нових елементів не відзначали. Все хворим була проведена деструкція новоутворень за допомогою хірургічного лазера. Через 3-4 тижні після видалення вивчали зіскрібки з урогенітального тракту з метою визначення ДНК ВПЛ, результати були негативними у 16 хворих.
При порівнянні показників інтерферонового статусу до і після лікування відзначали регулюючу дію Ферровіру, засноване на корекції порушеної продукції інтерферонів.
Як видно з табл. 3, після застосування Ферровіру в режимі 2 ін'єкції на добу знизився рівень сироватковогоінтерферону до 5,5 ± 1,7 МО / мл, що вірогідно відрізнялося від вихідних показників (19,4 ± 2,7 МО / мл) і відповідало рівню інтерферону осіб контрольної групи. Статистично значимі зміни відзначалися і в продукції інтерферону альфа і інтерферону гамма. Значно зросла продукція інтерферону альфа у порівнянні з вихідними значеннями - 85 ± 4,6 МО / мл. Рівень інтерферону гамма став достовірно вище вихідних значень до лікування 30,3 ± 3,5 МО / мл і порівняємо з показниками осіб контрольної групи.
При бактеріоскопічному і мікроскопічному дослідженнях виділень урогенітального тракту до лікування у всіх хворих другої групи зареєстрована рясна грамваріабельние коккобацілярная флора, лейкоцитарна реакція кілька перевищувала нормальні значення.
Бактеріологічне дослідження, проведене всім спостерігався хворим, дозволило підтвердити дані мікроскопії.
В мікроскопічному дослідженні, проведеному через 10 днів після лікування, нормалізація показників відзначалася у 17 пацієнтів. При бактеріологічному обстеженні більш високі кількісні показники для таких збудників, як S. fаecalis, S. epidermidis, C. albicans. відзначені у 3 хворих.
Переносимість терапії була хорошою у всіх хворих, алергічних реакцій не зареєстровано. У 4 осіб відзначалася гіперемія в області введення препарату, у 7 пацієнтів - хворобливість в момент ін'єкції. Перераховані скарги не були яскраво вираженими, носили транзиторний характер, не порушували працездатність і загальне самопочуття, що не з'явилися приводом для відміни препарату.
висновок
Результати дослідження демонструють регулюючу дію Ферровіру, засноване на корекції порушеної продукції інтерферонів і усунення агресивного впливу вірусів на навколишні клітини. Показано, що препарат діє на патогенетичні ланки розвитку вірусної інфекції, забезпечуючи зниження вірусного навантаження. Цей факт свідчить про доцільність призначення Ферровіру, на додаток до традиційного етіосімптоматіческому лікуванню. У комплексній терапії поєднаної герпетичної і папіломавірусної інфекції геніталій найбільш Комплаентность призначення Ферровіру у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій 1 раз на добу протягом 10 днів.
Ю. Н. Перламутров, доктор медичних наук, професор
Н. І. Чернова, кандидат медичних наук, доцент
ГБОУ ВПО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова Мінздоровсоцрозвитку Росії, Москва