Почавши з роботи з дифтерійним токсином в Інституті інфекційних хвороб. Ерліх створив теорію гуморального імунітету (по його термінології - теорію бічних ланцюгів). Відповідно до неї, мікроби або токсини містять в собі структурні одиниці - антигени, які викликають в організмі утворення аптітел - особливих білків класу глобулінів. Антитіла мають стереоспеціфічность, тобто Конфо
рмаціей, що дозволяє їм пов'язувати тільки ті антигени, у відповідь на проникнення яких вони виникли. Так Ерліх підпорядкував взаємодія аптіген-антитіло законам стереохімії. Спочатку антитіла існують у вигляді особливих хімічних груп (бічних ланцюгів) на поверхні клітин (фіксовані рецептори), потім частина їх відділяється від поверхні клітини і починає циркулювати з кров'ю (вільно перерішати рецептори). Зустрічаючись з мікробами або токсинами, антитіла зв'язуються з ними, обездвиживают їх і попереджають їх дію на організм. Ерліх показав, що отруйна дія токсину і його здатність зв'язуватися з антитоксином - це різні функції і на них можна впливати окремо. Підвищити концентрацію антитіл можна було повторними введеннями антигену - так Ерліх вирішив турбували Берінга проблему отримання високоефективних сироваток. Ерліх ввів розходження між пасивним імунітетом (введення готових антитіл) і активним імунітетом (введення антигенів для стимуляції власного антитілоутворення). Досліджуючи рослинний отрута рицин, Ерліх показав, що антитіла з'являються не відразу після введення в кров антигену. Він першим вивчав передачу частини імунних властивостей від матері до плоду через плаценту і до немовляти - з молоком.
Відкриття Мечникова далеко не відразу отримало визнання вченого співтовариства. Його підтримували головним чином його ж учні і мало хто зі сторонніх. Набагато більшою популярністю користувалася теорія імунітету, запропонована Ерліхом. Між Мечниковим і Ерліхом виникла довга і вперта дискусія у пресі про «істинної теорії імунітету». Найбільш сильний удар по позиціях Мечникова завдала звістку про відкриття Берінгом і Кітасато в: 1890 році гуморальної (тобто зумовленої антитілами) природи імунітету до дифтерії. Борді (Нобелівська премія 1919 року), учень Мечникова, мимоволі пошкодив вчителю, описавши лізис (руйнування і розчинення) бактерій і еритроцитів антитілами і таким собі термолабільних (нестійким до високих температур) фактором, що містяться в крові. Ерліх і Моргенрот продовжили вивчення цього фактора і назвали його комплементом (лат. Complementum - додаток, додавання). Фагоцитоз Мечникова тут начебто був непричому. Здавалося, ідея «гуморалізма» остаточно перемогла.
Мечников відповів простим досвідом: збудники сибірської виразки, поміщені в маленький паперовий мішечок, вільно пропускав розчинні антитіла і не пропускав клітини-фагоцити, зберігали свою вірулентність (здатність викликати зараження). Мечников виклав свої погляди в вийшла в 1901 році книзі «Імунітет до інфекційних хвороб», але скептиків і вона не переконала.
Довга полеміка між Мечниковим і Ерліхом не принесла перемоги жодній з них. На початку XX століття Альмрот Едвард Райт (1861-1947) і С. Р. Дуглас в бактеріологічному відділенні лондонській лікарні Св. Марії відрили існування антитіл, що полегшують фагоцитоз, яким Райт - великий поціновувач класичної словесності - дав назву опсонінов (грец. Opsoniazo - постачати їжею).
Загострення пристрастей і інтерес широкої публіки до суперечки були такі великі, що Бернард Шоу присвятив цій темі п'єсу «Лікар на роздоріжжі», де герої міркують про фагоцитах і опсоніни. Відкриття Райта і Дугласа дозволило, нарешті, звести погляди обох шкіл в єдину теорію імунітету. Фагоцитоз отримав назву клітинного, а антителообразование - гуморального імунітету. Мечников і Ерліх розділили в 1908 році Нобелівську премію [2].
Визнання науковим співтовариством теорії фагоцитозу опосередковано привернуло увагу до тієї галузі науки, з якої ця теорія вийшла, - до еволюційної ембріології, одним із творців якої по праву є Ілля Ілліч Мечников.
Глава 4. 1913 Шарль Робер Ріше (1850-1935)
Формулювання нобелівського комітету:
«... за відкриття того, що повторне введення в організм тварини і людини чужорідних білків і деяких інших речовин призводить до підвищення чутливості до них, і що при повторному контакті з тим же речовиною може виникнути анафілактичний шок - важка реакція всього організму, часто веде до смерті . Таким чином, було показано, що захисні імунні механізми можуть викликати хворобу ».
Ріше скромно стверджував, що його відкриття було результатом не глибокого осмислення, але «простого спостереження, майже випадкового». «У мене немає іншої заслуги, крім тієї, що я не відмовився побачити факти, які самі постали переді мною абсолютно очевидним чином, - говорив він в своїй Нобелівській лекції. - В екваторіальних морях можна зустріти кишковопорожнинних тварин, званих Physalia, відомих також як «португальський кораблик». Ці тварини в принципі складаються з мішка, наповненого повітрям, що дозволяє їм плавати подібно шкіряному хутрі. З цим мішком з'єднана порожнину, прикрашена дуже довгими филаментами, в воді висять вниз. Ці філаменти, іноді в 2-3 м завдовжки, озброєні маленькими виростами, які прилипають, як присоски, до що зустрічаються ними предметів. А у внутрішній частині цих незліченних присосок є маленьке гостре жало, яке встромляє в доторкнувшись до них чужорідне тіло так, що контакт з филаментами фізаліі рівноцінний множинним ін'єкцій отрути. »
Далі Ріше розповідав, як він, подорожуючи по Середземному морю на яхті Альбера, князя Монако, отримав від нього і двох спільних друзів Жоржа Рішара і Поля Портьє порада: вивчити отрута фізаліі. Ця отрута добре розчинявся в гліцерині і введення такого розчину викликало симптоми отруєння отрутою фізаліі. Повернувшись в Париж, і не маючи можливості працювати з фізаліі, Ріше переключився на дослідження актиній (Actiniae), яких було в надлишку, так як вони живуть у водах європейських узбереж.
Екстракт щупалець актинії теж виявився токсичним. Ріше і Портьє спробували визначити токсичну дозу. Це було важкою справою, тому що отрута діяв повільно, і треба було чекати 3-4 дні, щоб визначити, чи була доза смертельною. Були потрібні 1 кг гліцерину і 1 кг щупалець, щоб отримати (після фільтрування) рідина, що викликає смерть лабораторної тварини в дозі 0,1 мл на 1 кг живої ваги.
Що буде, якщо хтось візьме помірну дозу отрути і через кілька днів, відновивши свої сили повністю, знову прийме ту ж дозу того ж отрути? - Таке питання поставив собі Ріше і припустив два можливих відповіді. Перший і найпростіший: ніщо не зміниться в організмі і отрута викличе той же ефект. Другий: відбудеться деяке звикання, організм стане менш чутливим або нечутливим зовсім. Обидва варіанти розвитку подій були відомі задовго до робіт Ріше. А потім трапилося непередбачене: у собаки, що отримала раніше несмертельну ін'єкцію отрути, після отримання вдруге надзвичайно низькою дози (5 мкл), негайно проявилися ознаки гострого отруєння: блювота, кривавий пронос, різке порушення серцевого ритму, втрата свідомості, задуха і смерть . Так Ріше вперше виявив існування третього варіанту розвитку подій - підвищення чутливості організму до отрути. Для позначення цього явища він в 1902 році запропонував термін анафілаксія (від грец. Ana - посилення дії і phylaxis - захист).