Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антидепресивну.
Фармакодинаміка
Пароксетин є селективним інгібітором зворотного захоплення 5-гідрокси (5-НТ, серотонін) нейронами головного мозку, що визначає його антидепресивну дію і ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного і панічного розладів.
Основні метаболіти пароксетину є полярні і кон'юговані продукти окислення і метилування, які швидко виводяться з організму, мають слабку фармакологічну активність і не впливають на його терапевтичну дію. При метаболізмі пароксетину не порушується обумовлений його дією селективний захоплення 5-НТ нейронами.
Пароксетин має низький аффинитетом до мускаринових холінергічних рецепторів.
Володіючи селективною дією, на відміну від трициклічних антидепресантів, пароксетин показав низький аффинитет до α1 -, α2 -, β-адренорецепторів, а також до дофамінових, 5-HT 1 - і 5-НТ 2 -серотоніновим і H1-гістамінових рецепторів.
Пароксетин чи не порушує психомоторні функції і не потенціює гальмівну дію на них етанолу.
За даними дослідження поведінки і ЕЕГ. у пароксетину виявляються слабкі активуючі властивості, коли він призначається в дозах вище тих, які необхідні для інгібування захоплення 5-НТ. У здорових добровольців він не викликає значного зміни артеріального тиску. ЧСС і ЕЕГ.
На відміну від антидепресантів, які інгібують зворотне захоплення норадреналіну, пароксетин набагато слабкіше пригнічує антигіпертензивні ефекти гуанетидину.
Фармакокінетика
Пароксетин добре всмоктується після прийому всередину і піддається метаболізму першого проходження через печінку. Виділення незміненого пароксетину з сечею зазвичай становить менше 2% від дози, метаболіти становлять близько 64% від дози. Кишечник Екскретуються близько 36% від дози, ймовірно через жовч, в якій незмінений пароксетин становить менше 1% від дози. Таким чином, пароксетин виводиться переважно у вигляді метаболітів.
Виведення з організму метаболітів пароксетину біфазної, спочатку - в результаті метаболізму першого проходження через печінку, а потім воно контролюється системною елімінацією. Т1 / 2 варіює, але зазвичай становить близько 16-21 год. Css досягається до 7-14-го дня після початку лікування, і фармакокінетика під час тривалого лікування не змінюється. Клінічні ефекти пароксетину (побічна дія і ефективність) не корелюють з його концентрацією в плазмі.
Оскільки метаболізм пароксетину включає стадію першого проходження через печінку, його кількість, яке визначається в системній циркуляції, менше того, яке абсорбується з шлунково-кишкового тракту. При збільшенні дози пароксетину або при багаторазовому дозуванні, коли зростає навантаження на організм, відбувається часткове поглинання ефекту першого проходження через печінку і зниження плазмового кліренсу пароксетину. В результаті цього можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі і коливання фармакокінетичних параметрів, що може спостерігатися тільки у тих пацієнтів, які при прийомі низьких доз досягають низьких рівнів препарату в плазмі.
Пароксетин екстенсивно розподіляється в тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що тільки 1% його присутній в плазмі, причому при терапевтичних концентраціях 95% зв'язано з білками плазми.
Показання препарату плиз
депресія всіх типів, включаючи реактивну, важку ендогенну депресію і депресію, що супроводжується тривогою;
обсесивно-компульсивний розлад (ОКР);
панічний розлад, в т.ч. з агорафобією;
генералізований тривожний розлад;
посттравматичний стресовий розлад.
Протипоказання
гіперчутливість до компонентів препарату;
одночасний прийом з інгібіторами МАО і протягом 14 днів після їх відміни;
діти і підлітки у віці до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю: печінкова недостатність, ниркова недостатність, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, манія, патологія серця, епілепсія (при нестабільній епілепсії слід уникати прийому препарату), судомні стани, призначення електроімпульсної терапії, прийом препаратів, що підвищують ризик кровотечі, наявність факторів ризику підвищеної кровоточивості, захворювання, що підвищують ризик кровоточивості, похилий вік.
Побічна дія
З боку нервової системи: сонливість, тремор, астенія, безсоння, запаморочення, стомлюваність, судоми, екстрапірамідні розлади, галюцинації, манія, сплутаність свідомості, ажитація, тривожність, деперсоналізація, напади паніки, нервозність, парестезії, зниження здатності до концентрації уваги, серотоніновий синдром .
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, міопатія, міастенія.
З боку органів чуття: порушення зору, зміна смаку.
З боку сечостатевої системи: порушення статевої функції, включаючи імпотенцію і розлад еякуляції, зниження лібідо, аноргазмія, затримка сечі, почастішання сечовипускання.
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, сухість у роті, запори або діарея, в дуже рідкісних випадках - гепатит.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія.
Інші: підвищене потовиділення, алергічні реакції (висип, кропив'янка, екхімози, свербіж, ангіоневротичний набряк), гіпонатріємія, порушення секреції АДГ. гіперпролактинемія / галакторея, синдром відміни при раптовій відміні препарату.
взаємодія
Прийом їжі і антацидних засобів не впливає на всмоктування і фармакокінетичні параметри препарату.
Пароксетин несумісний з інгібіторами МАО. тіоридазином.
При одночасному призначенні з пароксетином збільшується концентрація проциклідину.
Під час терапії пароксетином слід утримуватися від прийому алкоголю в зв'язку з можливим посиленням токсичного ефекту алкоголю.
Метаболізм і фармакокінетика пароксетину може змінюватися при спільному призначенні з препаратами індукторами / інгібіторами ферментів печінки.
У зв'язку з пригніченням пароксетином Р450 можливе посилення ефекту барбітуратів, фенітоїну, непрямих антикоагулянтів, трициклічних антидепресантів (нортриптилін, амітриптилін, іміпрамін, дезипрамін і флуоксетин), фенотіазинових нейролептиків (тіоридазин) і антиаритмиков класу 1С (в т.ч. пропафенон), метопрололу і підвищення ризику розвитку побічних ефектів при одночасному призначенні цих ЛЗ.
При одночасному призначенні з препаратами, що інгібують ферменти печінки, може знадобитися зниження дози пароксетину.
Пароксетин збільшує час кровотечі на тлі прийому варфарину, при незмінному ПВ.
При одночасному призначенні пароксетину з атиповими антипсихотичними засобами, фенотіазинами, трициклічними антидепресантами, аспірином, НПЗЗ рекомендується дотримуватися обережності у зв'язку з можливими порушеннями згортання крові.
Одночасне призначення з серотонінергічними препаратами (трамадол, суматриптан) може привести до посилення серотонінергічного ефекту.
Як і при призначенні інших СИОЗС. відзначено взаємне посилення дії триптофану, препаратів літію і пароксетину. Спільний прийом з препаратами літію проводиться під контролем їх концентрації в крові.
Не рекомендується спільне призначення з препаратами, що містять триптофан. При застосуванні пароксетину, як і інших СИОЗС. з нейролептиками можливий розвиток злоякісного нейролептичного синдрому.
При одночасному призначенні пароксетину з фенітоїном та іншими антиконвульсантами можливе зниження концентрації пароксетину в плазмі і збільшення частоти побічних ефектів.
Спосіб застосування та дози
Всередину, 1 раз на добу, вранці, під час їжі. Таблетку можна проковтнути цілою, запиваючи водою. Доза підбирається індивідуально протягом перших 2-3 тижнів після початку терапії і згодом при необхідності коригується.
При депресіях: 20 мг 1 раз на добу. У разі необхідності дозу поступово збільшують на 10 мг / добу. максимально - до 50 мг / добу (в залежності від реакції пацієнта).
При панічних розладах: початкова доза - 10 мг / добу (для зниження можливого ризику розвитку загострення панічної симптоматики) з подальшим щотижневим збільшенням на 10 мг. Середня терапевтична доза - 40 мг / добу. Максимальна доза - 50 мг / добу.
Посттравматичні порушення психіки: для більшості пацієнтів початкова і терапевтична дози становлять 20 мг / сут. У деяких випадках рекомендується збільшення дози пароксетину максимально до 50 мг / сут. Дозу слід збільшувати на 10 мг щотижня відповідно до клінічного ефекту.
Як і при лікуванні усіма іншими антидепресантами, доза препарату повинна оцінюватися і при необхідності коригуватися протягом 2-3 тижнів на початку терапії, а потім - у міру необхідності. Пацієнти повинні продовжувати лікування протягом періоду, достатнього для зникнення симптомів: принаймні 4-6 міс після одужання при депресії і більш - при наявності ОКР і панічного розладу. Як і для багатьох інших психотропних препаратів, не рекомендується різка відміна препарату.
Для літніх пацієнтів: добова доза не повинна перевищувати 40 мг.
З метою попередження розвитку синдрому відміни припинення прийому препарату проводиться поступово.
Застосування пароксетину для лікування дітей не рекомендується, оскільки його безпеку і ефективність в цій популяції не встановлено.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, тремор, сухість у роті, розширення зіниць, лихоманка, зміни артеріального тиску. головний біль, мимовільні м'язові скорочення, ажитація, тривожність, синусова тахікардія, пітливість, сонливість, ністагм, брадикардія, вузловий ритм.
У дуже рідкісних випадках, при одночасному прийомі з іншими психотропними засобами і / або алкоголем, можливі зміни ЕКГ. кома.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля. При необхідності - симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.
особливі вказівки
Щоб уникнути розвитку злоякісного нейролептичного синдрому з обережністю призначають пацієнтам, які приймають нейролептики.
Пароксетин не погіршує когнітивні і психомоторні функції, тим не менш, як і при лікуванні іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути обережними при керуванні автомобілем і механізмами, що рухаються.
В період лікування слід утримуватися від вживання алкоголю і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Лікування пароксетином призначають через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО.
У пацієнтів похилого віку можуть виявляти гіпонатріємія.
У деяких випадках потрібна корекція дози інсуліну та / або пероральних гіпоглікемічних препаратів.
При розвитку судом лікування пароксетином припиняють.
При перших ознаках манії слід скасувати терапію пароксетином.
Протягом всього періоду лікування слід ретельно спостерігати за станом пацієнта в зв'язку з можливими суїцидальними спробами. Групу підвищеного ризику, особливо в перші тижні лікування, а також в перші тижні після відміни препарату, складають пацієнти у віці до 25 років.
Форма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 20 мг. За 10 табл. в блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / алюмінієвої фольги; по 3 блістери в картонній пачці.
Виробник
Плива Хрватскі д.о.о.
Прілаз Баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республіка Хорватія.
Тел. (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35 / 36.