Презентація на тему: "Перебіг ВІЛ-інфекціі.Теченіе ВІЛ-інфекціі.Цель заняття: Завдання засвоївши матеріали заняття, Ви будете знати: патогенез ВІЛ-інфекції природний плин ВІЛ-інфекції." - Транскрипт:
2 Мета заняття: Завдання засвоївши матеріали заняття, Ви будете знати: патогенез ВІЛ-інфекції природний плин ВІЛ-інфекції критерії оцінки клінічних стадій ВІЛ-інфекції, згідно з сучасною класифікацією, яка застосовується в Україні Ви будете вміти: визначити клінічну стадію ВІЛ-інфекції правильно сформулювати діагноз ВІЛ-інфекції Вивчити клінічний перебіг ВІЛ-інфекції.
3
4 Вірус імунодефіциту людини
6 Зворотній транскрипція Синтез ДНК за кодом РНК (Зворотній передача генетичної інформації) Ретровіруси, в тому числі ВІЛ, конвертують вірусну РНК в провірусну ДНК Цей процес виконує фермент ВІЛ - зворотна транскриптаза Необхідний крок перед інтеграцією провірусної ДНК в хромосоми організму хазяїна за допомогою ферменту вірусу - інтеграли
7 ВІЛ - РНК-вірус сімейства ретровірусів Два типу ВІЛ: ВІЛ-1 і ВІЛ-2 -ВІЧ-1 домінує в світі -ВІЧ-2 виявлений в Західній Африці Три групи ВІЛ-1: M (major) більшість штамів N (новий або non-M non-O) дуже обмежена кількість в Камеруні O (outlier - віддалений) виявлений в Західній Африці і Камеруні Безліч субтипов групи М
8 ВІЛ-2 превалює в Західній Африці ВІЛ-2 не виявлено в Уганді, Східній Європі Як і для ВІЛ-1, характерні різні субтипу A-F. Субтип A становить більшість в Західній Африці ВІЛ-2 менш вирулентен, ніж ВІЛ-1 Зауважте: більшість тестів на ВІЛ визначають ВІЛ-1 і ВІЛ-2 Різна чутливість до ННІЗТ - ВІЛ-2 резистентний до ННІЗТ (NVP і EFV) ВІЛ-2
9 Зараження відбувається при тісному контакті з кров'ю та іншими біологічними рідинами, що містять вірус у достатній для інфікування кількості (сперма, вагінальний секрет, грудне молоко) У проникненні вірусу в організм беруть участь дендритні клітини слизових Вірус стрімко вражає активовані лімфоцити CD4 поблизу воріт інфекції та проникає з ними в регіонарні лімфовузли Слідом за цим ВІЛ поширюється по організму з потоком крові і лімфи Патогенез ВІЛ-інфекції у людини
10 Вірус виявляють у крові і лімфовузлах; в які тривалий час живуть лімфоцитах він міститься в латентній формі, що робить його повне усунення неможливим. Стійке ураження лімфатичної системи відбувається протягом 48 годин -При контакті з інфікованою кров'ю чи іншої біологічної рідиною слід якомога швидше прийняти профілактичні заходи (оптимально в перші години після контакту) -Для деяких груп пацієнтів характерні пригнічення імунної системи і більш швидке прогресування інфекції. До їх числа відносяться: Грудні діти Особи з дефектами імунної системи Патогенез ВІЛ-інфекції
12 Первинні клітинні мішені ВІЛ-1 це - клітини, які мають CD4- рецептор природні кілери стовбурові клітини крові ендотеліальні клітини епітеліальні клітини шлунково-кишкового тракту дендритні клітини (клітини Лангерганса, епітелію, фолікулярні клітини лімфовузлів) мікроглальние клітини мозку Макрофаги Лімфоцити-помічники
13 Порушення функції моноцитів і макрофагів Макрофаги мають рецептори CD4 і корецептор хемокинов до ВІЛ і тому служать мішенями вірусу При зараженні цих клітин в них йде активна реплікація вірусу, тому інфіковані моноцити і макрофаги можуть служити резервуаром ВІЛ на етапі латентної інфекції і сприяють поширенню вірусу по організму ВІЛ здатний заражати кістковомозкові клітини попередники моноцитів / макрофагів, що є однією з причин гематологічних порушень, які спостерігаються при ВІЛ-інфекції
14 Набутий імунну відповідь Високоспецифічні щодо кожного конкретного збудника імунна відповідь:-відповідь Т і В лімфоцитів -формирование Т- і В-клітин пам'яті.
15 Клітинно-опосередкований імунну відповідь T-лімфоцити поділяються на два основних типи: Цитотоксические CD8 Т-лімфоцити (кілери): мають переважно цитотоксичною активністю; CD4 Т-хелпери: допомагають у здійсненні імунної відповіді або індукують його; розпізнають антигени вірусу
16 Т-хелпери Т-хелпери (CD4 +) поділяються на дві субпопуляції, Th1 - регуляція клітинно-опосередкованого імунітету: секретують ІЛ-2 і ИФН (активація цитотоксичних Т- кілерів, участь в місцевих запальних реакціях) - важливі для протидії організму внутрішньоклітинним збудників - вірусної, бактеріальної або паразитарної природи. Th2 - регуляція гуморального імунітету: ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10 (стимуляція B-клітин і утворення антитіл) - захист організму від бактерій, що розмножуються внеклеточно.
18 Активна CD4 клітина неактивна B-клітина Активна B-клітина плазматична клітина Специфічні антитіла Фагоцитуючі клітини Інфікована клітина з поверхневим комплексом вірусний / MHC II неактивна CD8 клітина Активна CD8 клітина Литические ферменти Продукція антитіл ІЛ-2 і ІФγ Фагоцитоз Зв'язування з антигеном Стимуляція Лизис інфікованої клітини ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10 зв'язується інфікованої клітини Cтімуляція Гуморальний відповідь Клітинна відповідь Активація CD4 + лімфоцитів
19 ВІЛ-інфекція ПРОВОДЯТЬ до кількісних і якісних дефектів CD4 T-клітин І. Зменшення кількості CD4 Т-клітин:-атаки ЦТЛ і НК, апоптоз, загибель незрілих клітин ІІ. Втрата функції: порушення і відсутності нормального імунної відповіді ІІІ. Гіперактивація імунної системи: активація синтезу IL2,7,15, TNF, D-dimer - онкопатологія, кардіоваскулярні захворювання, ураження нирок, прискорення старіння ...
20 Поразка CD4-лімфоцитів, як основних клітин-мішеней для ВІЛ призводить до порушення нормального функціонування практично всіх гілок імунної відповіді і в кінцевому підсумку розвитку у інфікованої людини повної неспроможності імунного захисту.
21 Клітинна мембрана Цитоплазма Проникнення Зворотній транскрипція Хемокінові рецептор Приєднання Частинки ретровируса Зріла частка ретровируса отпочковиванія Збірка Структурний білок Трансляція Втрата оболонки Преінтеграціонний комплекс Лінійна неінтегрована ДНК вірусу Інтегрована провірусна ДНК LTR-1 кругової ДНК вірусу LTR-2 кругової ДНК вірусу Транскрипція Нерозщеплені mРНК Регуляторні білки Ядро Розмноження розщеплюючи. mРНК Реплікація ВІЛ
22 Динаміка реплікації ВІЛ Дуже високий рівень реплікації ВІЛ 10 мільярдів нових вірусних частинок продукується щодня 200 мільйонів CD4 клітин руйнуються щодня Період напіврозпаду вільного вірусу 6 годин Період напіврозпаду вірусу в клітці 1 добу Немає періоду вірусологічної латентності при ВІЛ-інфекції
23 Визначення ВН і CD4 ВН - вірусне навантаження (VL HIV RNA) - відображає кількість вірусних частинок в плазмі, що вимірюється в копіях / мл CD4 - вид імунних клітин, відповідальних за розпізнавання антигену, вимірюється в кл / мм 3 ВІЛ інфікує клітини CD4 Згодом , при прогресії ВІЛ-інфекції, знижується кількість клітин CD4, що служить причиною зниження імунної функції і сприйнятливості організму до інфекцій, а також причиною виникнення пухлинних захворювань
24 Disease Progression Що таке «вірусне навантаження»? Кількість вірусів, вироблених щодня Реплікація вірусів (млрд. Копій) Кількість вірусів в організмі Кількість вірусів, щодня знищуваних імунною системою (млрд. Копій)
26 Антитіла до ВІЛ Колич. вірусне навантаження Якостей. ДНК ВІЛ Абсолютне число клітин CD4 + Високий ризик прогресування Помірний ризик прогресування Низький ризик прогресування Тижнів з моменту інфекції Графік результатів лабораторних досліджень первинної ВІЛ-інфекції Гострий ретровірусний синдром Тижнів з моменту інфекції
500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 27 Кількість CD4 і ризик опортуністичних інфекцій> 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500 500 Між 350 і 500
28 криптоспоридіозу, ПМЛ Число лімфоцитів CD4 мкл-1 Оперізуючий лишай Туберкульоз Кандидоз порожнини рота Пневмоцистная пневмонія Кандидоз стравоходу Герпес шкіри і слизових Токсоплазмоз, криптококоз, кокцідіоідоз МАК-комплекс, ЦМВ ЗВ'ЯЗОК МІЖ опортуністичних інфекцій та ЧИСЛОМ ЛІМФОЦИТІВ CD4 Час
31 З архіву відділення ВІЛ-інфекції клініки ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В.Громашевського АМН України »
32
34 З колекції слайдів UCHSC AETC
37 Пневмоцистная пневмонія З колекції слайдів UCHSC AETC
38 З архіву відділення ВІЛ-інфекції клініки ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В.Громашевського АМН України »
39
41 Олена З архіву відділення ВІЛ-інфекції клініки ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В.Громашевського АМН України »Токсоплазмоз ЦНС
42 З архіву відділення ВІЛ-інфекції клініки ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В.Громашевського АМН України »Токсоплазмоз ЦНС
43 ЦНС-туберкульоз: туберкулома Медична клініка інфектології II Університету Гете, Франкфурт
44 Туберкульоз центральної нервової системи: абсцес Медична клініка інфектології II Університету Гете, Франкфурт
46 Класифікація ВІЛ інфекції по МКБ - Х В20 - В24 Z 21 Z 20.6 R 75
47 Показання до обстеження хворих на ВІЛ-інфекцію на ТБ Всі ВІЛ-інфіковані пацієнти повинні бути обстежені на наявність або ризик розвитку туберкульозу: при первинному виявленні ВІЛ при проходженні систематичних медоглядів в Центрі СНІД (щорічно обстеження на ТБ) при наявності клінічних симптомів, підозрілих на ТБ - позапланово при звільненні з місць позбавлення волі після контакту з хворим на активний туберкульоз Клінічний протокол надання медичної допомоги хворим з поєднаними захворюваннями - туберкульозом і ВІЛ-інф кціей, затверджений Наказом МОЗ України від
48 Показання до обстеження хворих на ВІЛ-інфекцію на ТБ Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам з: бронхолегеневі симптомами, тривалістю більше 2 тижнів симптомами інтоксикації тривалістю більше 2 тижнів ТБ в анамнезі відомим контактом з хворим активним ТБ легенів в домашніх умовах або близькому оточенні наявністю додаткових факторів підвищеного ризику інфікування МБТ (СІН, зловживання алкоголем, перебування в місцях позбавлення волі) Клінічний протокол надання медичної допомоги хворим з поєднаними за олеваніямі - туберкульоз та ВІЛ-інфекцією, затверджений Наказом МОЗ України від
49 Симптомокомплекси, що вимагають обов'язкового обстеження та ТБ Клінічний протокол надання медичної допомоги хворим з поєднаними захворюваннями - туберкульозом та ВІЛ-інфекцією, затверджений Наказом МОЗ України від Бронхолегеневі симптоми тривалістю більше 2 тижнів Симптомиінтоксикації тривалістю більше 2 тижнів Кашель сухий або з виділенням мокроти Фебрильна, субфебрильна температура тіла Біль у грудній клітці, пов'язана з диханням зниження маси тіла, зниження апетиту, пітливість вночі Кровохаркание, легеневе крово- протягом Слабкість