Р. М. Курляндская, Т. І. Романцова, доктор медичних наук
Кафедра ендокринології ММА ім. І. М. Сеченова, Москва
Дослідження, що проводяться останнім часом і присвячені вивченню різних факторів, що беруть участь в розвитку ожиріння, наочно демонструють: гормон росту (ГР) відіграє активну роль в регуляції основного обміну. До сих пір не зовсім зрозуміло, чому при двох протилежних станах (акромегалії - стан, що супроводжується підвищеною секрецією ГР, і соматотропной недостатності) мають місце схожі порушення обміну: розвиток ожиріння, цукровий діабет, гіперліпідемії і дісліпопротеідеміі.
Говорячи про метаболічні ефекти гормону росту, необхідно пам'ятати про те, що ГР не тільки є анаболічним гормоном, але також володіє антинатрийуретическое і ліполітичною активністю. Ростові фактори (ІФР-1, ІФР-2), крім того що через них діє ГР, надають і свій вплив на органи і тканини організму. Велика частина циркулюючого в крові ІФР-1 продукується печінкою, останній може синтезуватися в ряді органів і тканин, де діє як ауто- і / або паракрінний ростовий фактор.
ГР стимулює синтез і секрецію ІФР-1 в печінці, ІФР-1, в свою чергу, за механізмом негативного зворотного зв'язку регулює секрецію ГР. Велика частина ростових факторів, синтезованих в печінці, знаходиться під контролем не тільки ГР, а й інсуліну. Так, зниження рівня інсуліну, що спостерігається у пацієнтів з цукровим діабетом першого типу, поєднується зі зменшенням в крові рівня циркулюючого ІФР-1 і збільшенням концентрації ГР.
Серед численних факторів, що впливають на енергетичний обмін, найбільш пильну увагу клініцистів і дослідників останнім часом привертає лептин, який виробляється адипоцитами білої жирової тканини. Він виступає як антагоніст нейропептиди Y, синтезованого аркуатних ядром гіпоталамуса, в результаті формується вісь, спрямована на стимуляцію і гальмування почуття насичення: лептин посилює відчуття насичення, нейропептид Y стимулює почуття голоду. Встановлена пряма залежність між концентрацією лептину та ІМТ, а також відсотком жирової маси.
Досить цікавий механізм взаємодії між лептином і основними сполуками, які беруть активну участь в енергетичному обміні. Концентрація лептину у жінок в кілька разів перевершує таку у чоловіків, що може бути пов'язано з переважанням підшкірно-жирової клітковини над вісцеральної у жінок, а також з позитивним впливом, що мають естрогенами на концентрацію лептину. Передбачається, що саме лептин служить у жінок маркером досягнення критичної жирової маси, необхідної для настання менархе і запуску репродуктивної функції.
Досить цікавий механізм взаємодії лептину та інсуліну: у відповідь на підвищення инсулинемии адипоцити активізуються, що веде до підвищення концентрації лептину. У свою чергу, лептин, впливаючи на власні рецептори, локалізовані на поверхні # 946; клітин, гальмує викид інсуліну. Однак дані, отримані Dagogo- Gack S. спростовують наявність кореляції між гіперлептинемією і гиперинсулинемией, в зв'язку з чим принципи взаємодії між лептином і інсуліном вимагають подальшого уточнення і вивчення.
Добре відомо, що гіперсекреція ГР викликає численні порушення у функціонуванні органів і систем організму. Стимулюючи зростання м'яких тканин, ГР сприяє значному збільшенню розмірів серця. При цьому діаметр клапанного апарату залишається колишнім. В результаті формується недостатність кровообігу. Володіючи діабетогенний властивостями, ГР в високих концентраціях призводить до стимуляції глікогенолізу, гальмування утилізації глюкози м'язами, підвищує активність інсулінази печінки. Підвищена концентрація вільних жирних кислот внаслідок активації ліполізу пригнічує активність гликолитических ферментів в периферичних тканинах і ускладнює утилізацію глюкози периферичними тканинами. Ці порушення сприяють формуванню інсулінорезистентності в 50-60% випадків і, ймовірно, можуть призводити до розвитку цукрового діабету другого типу - в 20% випадків. Розвиток апное уві сні у зв'язку з гіпертрофією м'яких тканин гортані і звуженням верхніх дихальних шляхів підвищує ризик раптової смерті у пацієнтів з акромегалией в три рази (в порівнянні з контрольною групою). Не менш серйозним ускладненням акромегалії є різноманітні порушення діяльності серцево-судинної системи, що включають артеріальну гіпертензію, збільшення розмірів серця, розвиток акромегаліческое кардіоміопатії та серцевої недостатності.
Дефіцит гормону росту (ДГР) - захворювання, що розвивається в результаті тих чи інших оперативних, променевих, механічних або інших впливів на область гіпофіза у дорослих і характеризується розвитком стертою симптоматики. Найбільш характерними ознаками ДГР є зниження якості життя пацієнтів, підвищення питомої ваги жирової з одночасним зниженням відсотка м'язової маси, зниження щільності кісткової тканини, підвищення атерогенності плазми крові, розвиток серцево-судинних ускладнень.
Декомпенсована Соматотропного недостатність сприяє підвищенню концентрації ТГ, зниження вмісту ЛПВЩ, підвищення рівня фібриногену, активізації інгібітора-1 плазміногеном активатора фібриногену, зниження маси лівого шлуночка і зменшення в зв'язку з цим систолічного викиду. Всі перераховані фактори сприяють підвищенню атерогенності плазми крові, розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з дефіцитом гормону росту.
На прийнятому в Порт Стефенс консенсусі, присвяченому діагностиці та лікуванню ДГР, рекомендовано починати терапію з низьких доз препарату: 0,15-0,30 мг / день або 0,45-0,90 МО / день. Для контролю компенсації ДГР використовується визначення концентрації ІФР-1, саме цей показник відображає функціональну активність системи гіпоталамус-гіпофіз-ростові фактори.