A61K33 / 06 - алюміній, кальцій або магній; їх сполуки
A61K31 / 7016 - дисахариди, наприклад лактоза, лактулоза (лактобіоновая кислота A61K 31/7032)
A61K31 / 525 - ізоаллоксазіна, наприклад рибофлавін, вітамін B2
A61K31 / 4415 - піридоксин, наприклад вітамін В6 (пірідоксалфосфат A61K 31/675)
A61K31 / 203 - ретиноевую кислоти
Власники патенту RU 2270674:
Бєлгородська державна сільськогосподарська академія (Білгородська ГСХА) (RU)
Винахід відноситься до галузі ветеринарної медицини, зокрема до способу лікування великої рогатої худоби при отруєнні його чорнокоренем лікарським, що містилися у вигляді домішки до сіна, що входить до складу кормового раціону.
Відомо кілька видів чернокорня, але серед них найпоширенішим є чернокорень лікарський Cynoglossum officinale. Як бур'ян дворічна рослина сімейства бурачникових (Boraginaceae), чернокорень поширений на полях і суходільних пасовищах, в лісах, в садах і городах у всіх географічних широтах, крім Крайньої Півночі. Але найчастіше чернокорень засмічує посіви еспарцету, тому що насіння цих рослин зовні і по масі схожі й важко отсортировиваются. Засміченість еспарцету чорнокоренем досягає 10-15, а на довго використовуваних посівах еспарцету навіть 70% по масі.
Отруєння на пасовищах трапляються рідко. Найчастіше тварини отруюються при поїданні свіжоскошеної трави, сіна, сінажу, силосу, зерноотходов, що містять домішки вегетативної маси або насіння чорнокореня. Отруєння зазвичай протікають хронічно і часто носять масовий характер. Спостерігаються затримка росту молодняка, зниження надоїв, що перемежовуються проноси, гіпотонія передшлунків, поступове схуднення, ураження печінки аж до цирозу. Можлива загибель тварин від печінкової недостатності.
Вимушений забій отруєних тварин, зниження якості або вибраковування одержуваної від них продукції, а також відмінок завдають величезної шкоди господарствам.
Способи лікування отруєних чорнокоренем тварин не розроблені. Отруєним тваринам випоюють молоко і сольові проносні, застосовували натрію селеніт і сечогінні, однак ці кошти виявилися малоефективними (Мандрика І.І. Чернокорень лікарський - отруйна рослина // Ветеринарія. - 1979. - №9. - с.69-70).
До істотних недоліків цих рекомендацій відносяться наступні:
рекомендації розроблені для гострої форми отруєння стосовно до госпітальних умов лікування людини і мало прийнятні для масового лікування тварин;
застосовувані для лікування кошти є здебільшого симптоматичними і не спрямовані на детоксикацію або виведення Фітотоксіни з організму;
внутрішньовенні ін'єкції є трудомісткими і дають ускладнення частіше, ніж внутрішньом'язові і підшкірні ін'єкції.
Завдання винаходу - розробка більш простого в застосуванні і ефективного способу лікування тварин, заснованого на особливостях токсікокінетікі діючих почав чернокорня (пірролізідіновие алкалоїдів) і патогенезу отруєння.
Відомо, що пірролізідіна, що потрапили аліментарним шляхом в організм, всмоктуються з кишечника в кров, надходять в печінку, де піддаються N-окислення і біоактивації до піррольних метаболітів. Продукти метаболизации циркулюють в крові, пошкоджуючи ендотелій судин і мембрани гепатоцитів, виводяться з жовчю в 12-палої кишки і знову всмоктуються в позаду лежать ділянках кишечника. Рециркуляція триває до розпаду або преформірованія алкалоїдів в інші сполуки, або виведення з калом.
Реакційноздатні з'єднання піролів діють руйнівно на мембрани насамперед гепато- і еритроцитів, що веде до гепатитів і руйнування клітин крові.
Пропонований спосіб включає комбіноване застосування фармакологічних препаратів, в якості яких використовують:
- внутрішньом'язово - розчин рибофлавіну мононуклеотида 1% -ний - 3 мл, розчин піридоксину гідрохлориду 1% -ний - 3 мл 1 раз на добу протягом 10 діб. (З добовим перервою); тетравіт в дозі 3 мл 2 рази за весь курс лікування (з інтервалом 5 діб.).
Поєднання різних фармакологічних засобів в пропонованому способі відповідає концепції оборотності захворювання при комплексному лікуванні хронічних гепатитів (Уша Б.В. Ветеринарна гепатологія. - М. Колос, 1989 - 264 с.) І переслідує такі цілі:
- розрив «кишкового ланки» в циркуляції алкалоїдів чорнокореня шляхом їх сорбції з хімусу кишечника алюмосиликатами, що містяться в ЛПКД, запобігання подальшого надходження їх в кров і виведення з організму з фекальними масами;
- поліпшення енергетичного забезпечення метаболічних процесів в печінці по детоксикації алкалоїдів, їх похідних та токсинів ендогенного походження шляхом перорального застосування сахарози. Сахароза сбраживается в преджелудках до летких жирних кислот. З пропіонової кислоти в печінці утворюється глюкоза, яка покращує детоксикаційну функцію печінки;
- активація рибофлавіном і піридоксин окислювально-відновних процесів, декарбоксилювання та переамінування амінокислот, а також зазвичай зниженою при отруєнні пірролізідіновие алкалоїдами оксігеназной активності в мікросомах печінки з метою відновлення білковоутворюючу і детоксикаційної функції печінки;
- захист каротином, вітамінами А і Е біологічних мембран від вільнорадикального окислення, яке провокується пірролізідіна і завжди спостерігається при гепатитах, в т.ч. токсичного походження;
- усунення чинників ушкодження печінки шляхом виключення з раціону кормів, що містять алкалоїди чорнокореня, і створення умов для її репаративної регенерації, інтенсивність якої в цьому органі вище, ніж в будь-якому іншому органі ссавців.
Завдяки звільненню організму від токсинів і активації метаболізму посилюються репаративні процеси в печінці, відновлюються її структура і функції, нормалізується травлення і настає одужання тварин. Однак при розвиненому цирозі або інших глибоких органічних ураженнях печінки пропонований спосіб лікування неефективний.
Суть винаходу характеризується прикладами з клінічного спостереження і результатами морфологічних і біохімічних досліджень крові тварин, їли корм, засмічений чорнокоренем.
У ВАТ «Красногвардійське» проведено клінічне дослідження 111 голів нетелей, що споживали в період вирощування протягом 3-4 місяців корм з еспарцету (скошену траву, сіно), на 10-20% засмічений чорнокоренем. При дослідженні сироватки крові виявлено зміни, характерні для ураження печінки: гіпоальбумінемія - у 15,3%, гипериммуноглобулинемия - у 31,5%, позитивна колоїдно-осадова проба по Вельтманом - у 52,3%. При диференціальної діагностики виключені лептоспіроз, фасциолез, дикроцеліоз, паратуберкульоз, сетаріоз, мікотоксикозів, отруєння недоброякісним кормом.
Після 10-добового комплексного лікування 12 тварин за пропонованим способом в порівнянні з вихідним станом відзначено зниження показників тимолової проби (на 22,3%) і проби Вельтмана (на 12,7%), підвищення А / Г коефіцієнта.
При подальшому спостереженні за тваринами встановлено, що в подальшому відразу ж після отелення (в межах 4-5 діб.) У корів, які в нетельном віці не піддавалися лікуванню, з'являвся виснажливий пронос, розвивалося прогресуюче схуднення. Збереження отриманих від них телят склала 50%. За два місяці після отелення на вимушений забій було відправлено 38 корів, продані населенню 23 голови. За наступний рік все спостережуване поголів'я, крім 12 нелікованих тварин, було вибраковано і здано на м'ясокомбінат.
В АПК «Більшовик» був проведений клінічний огляд 300 голів 7-8 - місячних телят, яких, згідно з анамнезу, протягом 3 міс. годували сіном з еспарцету, що містить домішка чернокорня. У телят відзначали пронос, хитку ходу при нормальній температурі тіла. При клінічному огляді поголів'я виявлені скуйовдженість вовняного покриву, схуднення, ознаки діареї; при вибірковому дослідженні - гіпотонія рубця, зміщення перкуторной кордону печінки на 2-3 см, її болючість при толчкообразной пальпації. У сіні, яке споживали телята, виявлена домішка чернокорня на 1 / 4-1 / 3 по масі.
Від 30 телят взята кров для морфологічних досліджень. В результаті дослідження виявлено наступне:
знижений гематокрит у 16,7% телят;
низька осмотична резистентність еритроцитів: по мінімуму - у 40-50%, по максимуму - у всіх тварин;
Після проведеного 10-добового курсу лікування (з однодобового перервою в вихідний день) отримані результати, які відображені в таблицях 1 і 2.
У порівнянні з вихідним станом в дослідній групі-1 гематокрит (табл.1) збільшився на 31,3, в дослідній - 2 - на 18,6%, тоді як в контрольній групі він залишався практично на тому ж рівні.
У порівнянні з контрольною групою після лікування телят заявленим способом гематокрит збільшився на 27,4% (р<0,05) против 20,1% (р<0,05) в опытной группе 2.
У дослідних групах через місяць після лікування клінічні ознаки отруєння не виявлялися, в контрольній відзначали менш виражену, ніж в початковому стані, гіпотонію рубця, відсутність діареї, нормальний апетит, у 5 телят залишалася хворобливість печінки при толчкообразной її пальпації через черевну стінку, збільшення перкуторной кордону печінки на 1-2 см.
Таким чином, завдяки антиоксидантній, антитоксичну і стимулюючого обмінні процеси дії препаратів, а також зв'язування сорбентом в кишечнику токсичних речовин і виведенню їх з організму досягається нормалізація функцій печінки і в подальшому за умови виключення з раціону забрудненого чорнокоренем корми клінічне одужання тварин і нормалізація травлення, стану крові і білірубінпродуцірующей функції печінки.
Таблиця 1
Показники гематокриту (%) у телят до і після лікування
1. Мандрика І.І. Чернокорень лікарський - отруйна рослина // Ветеринарія. - 1979. - №9. - с.69-70.
2. Даниленко В.С. Родіонов П.В. Гострі отруєння рослинами. - 2-е вид. - Київ: Здоров'я, 1982. - с.69-70, 88.
4. Уша Б.В. Ветеринарна гепатологія. - М. Колос, 1989. - 264 с.
Додаткові джерела інформації
6. Бузаджі А.В. Отрути рослинного походження і годування тварин // Підвищення продуктивності с.-г. тварин і птахів. - т.15. - Вип.3. - Персіановка, 1980. - С.124-127.
7. Голосніцкій А.К. Джерела отруєнь тварин і птахів рослинними отрутами в Ростовській області // Зб. науч. робіт Сев.-Кавказ. н.-и. вет ін-ту. - Новочеркаськ, 1973. - С.200-210.
8. Дудар А.К. Отруйні рослини луків і пасовищ. - М. Россельхозіздат, 1980. - 112с.