Винахід відноситься до медицини, зокрема до експериментальної фізіології, і стосується вивчення перебігу інфаркту міокарда при впливі кардіопротекторну кошти. Для цього інфаркт у щурів викликають шляхом накладення лігатури на задню гілку правої коронарної артерії. При цьому в якості кардіопротекторну кошти використовують L-аргінін, який вводять одноразово внутрішньовенно в дозі 50 або 100 мг / кг за 20-30 хвилин до накладення лігатури. Спосіб забезпечує можливість вивчення механізмів запобігання розвитку ускладнень інфаркту міокарда L-аргініном при максимальному наближенні моделі інфаркту до клінічних умов розвитку інфаркту у людини.
Винахід відноситься до медицини, а саме до експериментальної фізіології.
В даний час інфаркт міокарда займає перше місце за смертністю від серцево-судинних захворювань. Звідси розробка методів лікування і профілактики інфаркту міокарда є пріоритетним завданням. Останнім часом активно обговорюється питання про роль системи оксиду азоту і речовин пов'язаних з його обміном в профілактиці серцево-судинних захворювань. Вважають, що L-аргінін, беручи участь у метаболізмі оксиду азоту і збільшуючи його концентрацію в тканинах, викликає розширення судин. Дані про вплив L-аргініну на роботу серця суперечливі.
Крім цього, показано, що L-аргінін збільшує секрецію інсуліну, який сам викликає розширення судин. L-аргінін стимулює секрецію гістаміну огрядними клітинами, який також викликає судинорозширювальний відповідь. Нарешті, L-аргінін може зменшити вплив норадреналіну, таким чином опосередковано збільшуючи ефекти ендогенних вазодилятаторов. L-аргінін має суттєві концентрационно-залежні антиоксидантні властивості.
Наведені літературні дані свідчать про те, що немає однозначної думки про вплив L-аргініну на роботу серця і серцево-судинну систему при експериментальному інфаркті міокарда, що і визначило проведення наших досліджень.
Метою роботи є вивчення перебігу експериментального інфаркту міокарда на фоні введення L-аргініну. Суть винаходу полягає в тому, що введення L-аргініну запобігає розвитку ускладнень при експериментальному інфаркті міокарда і зменшує смертність у щурів з експериментальним інфарктом міокарда. Проведені нами дослідження з попереднім введенням L-аргініну приводили до підтримки насосної функції у щурів, частоти серцевих скорочень і артеріального тиску. Отримані нами дані дозволяють зробити висновок, що L-аргінін має власним незалежним від метаболізму оксиду азоту кардіопротекторною ефектом.
Недоліками прототипу є те, що відсутні дані про вплив L-аргініну на електрофізіологічні і судинні зміни роботи серця при експериментальному інфаркті міокарда.
Спосіб здійснюється наступним чином. Експериментальний інфаркт міокарда викликають накладенням лігатури на задню гілку правої коронарної артерії. Експерименти проводять на статевозрілих білих безпородних щурах-самцях віком 4-6 місяців, масою тіла 180-220 г. Для введення фармакологічних агентів проводять катетеризацію стегнової вени (для введення L-аргініну, Sigma) і стегнової артерії з метою прямої реєстрації артеріального тиску. Тварин наркотизують введенням хлоралгидрата в дозі 0,4 г / кг. Експериментальний інфаркт міокарда викликають шляхом перев'язки задньої гілки лівої коронарної артерії на кордоні нижньої і середньої третини від підстави серця. Під наркозом (лівосторонній торакотомія) розрізом в 3-5 міжребер'ї виробляють перикардіотомію, виводять серце в порожнину грудної клітини, виділяють задню гілку правої коронарної артерії і накладають лігатуру. Розріз перикарда і грудної клітини пошарово вшивають. Для перев'язки використовують подвійний ковзний вузол, що дозволяє повністю виключити можливість неповної перев'язки просвіту коронарної артерії. L-аргінін вводять одноразово внутрішньовенно (в дозах 50, 100 і 200 мг / кг) за 20-30 хв до накладення лігатури. Час від початку розрізу шкіри грудини до початку реєстрації займає не більше 5 хвилин.
В ході всього експерименту, починаючи з моменту фіксації щури на операційному столі, проводять безперервну реєстрацію електрокардіограми, реограми і артеріального тиску.
При експериментальному інфаркті міокарда в групі контролю (накладення лігатури без введення речовин) спостерігається зниження артеріального тиску і ударного об'єму крові, а також уражень частоти серцевих скорочень. Смертність в цій групі тварин склала 66,7%. Дуже можливо, що в цих змінах бере участь і система NO. Що відбуваються в серці зміни швидше за все пов'язані з активацією індуцібельной NO-синтази, збільшенням освіти NO і пероксінітріта.
Попереднє введення L-аргініну (в дозі 50, 100 і 200 мг / кг) за 20-30 хв до перев'язки коронарної судини запобігає розвитку ускладнень при експериментальному інфаркті міокарда. На тлі L-аргініну при ЕІМ зберігається баланс між потребою і доставкою кисню до міокарда, а L-аргинин володіє кардіопротекторні властивостями. Про підтримку скорочувальної функції серця, необхідної для сприятливого перебігу ЕІМ, свідчить зростання ударного об'єму крові і частоти серцевих скорочень, що запобігає падінню артеріального тиску. Смертність тварин у цій групі склала 20,0%. Звертає на себе увагу відсутність грубих змін серцево-судинних показників, які спостерігалися в контролі або при блокуванні синтезу оксиду азоту, і позитивна динаміка на електрокардіограмі.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб вивчення перебігу експериментального інфаркту міокарда при впливі кардіопротекторну кошти, що відрізняється тим, що інфаркт викликають шляхом накладення лігатури на задню гілку правої коронарної артерії у щура, а в якості кардіопротекторну кошти використовують L-аргінін, який вводять одноразово внутрішньовенно в дозі 50 або 100 мг / кг за 20-30 хвилин до накладення лігатури.