Стадія метастазування пухлини. Судини пухлинної тканини
Руху пухлинних клітин після відшнуруванням від вузла сприяє також ослаблення контактного гальмування. У нормальних умовах при формуванні тканинних структур контакт клітини з собі подібними призводить до пригнічення її переміщення. Це гальмування міграції пов'язано зі збільшенням у клітинах цАМФ (циклічний аденозин-3,5-монофосфат). У пухлинних клітинах зазвичай виявляється зниження рівня цАМФ і збільшення кількості цГМФ (циклічний гуанозин-3,5-монофосфат), що призводить до ослаблення контактного гальмування.
Стадія метастазування. як і інвазії, являє собою активний і поетапний процес, який включає переміщення пухлинної клітини або групи клітин від пухлинного вузла до стінки судини і їх проникнення в просвіт цього судини, клітинну емболію, фіксацію до стінки судини в іншому органі з подальшою інвазією в периваскулярну тканину і розвитком метастатичного вузла. Для здійснення всіх цих етапів пухлинна клітина повинна придбати сукупність нових властивостей, які закладені в ній потенційно, але не реалізовані в її структурах, перш за все в цитолемме.
У зв'язку з цим передбачається. що на певному етапі розвитку пухлини, поза зв'язком з її масою в вузлі з'являється метастатический клон з перепрограмованої генної активністю, здатний не тільки до інвазії, а й її продовження до утворення метастазів.
Стінка судин в стромі пухлин має особливості, пов'язані з дією групи ангіогенних факторів паренхиматозного і стромального походження. Судини пухлинної тканини мають капілярний тип будови з переривчастим базальноїмембраною і неповної ендотеліальної мережею. Мігруючі пухлинні клітини легко розщеплюють структури базальної мембрани за допомогою ферментів, адгезируются до клітин ендотелію і потрапляють в судинне русло.
Пухлинні емболії покриваються фібрином плівкою. оберігає їх від дії неспецифічних і специфічних антибластомною факторів. Емболи можуть переміщатися різними шляхами, в зв'язку з чим виділяють лимфогенное, гематогенное, періневральная і імплантації метастазування. Разом з тим перенесення ембола не є тільки фізичним процесом.
Відомо, наприклад, що пухлинні метастази практично не виявляються в селезінці і тканинах очей, а поява метастазів в тому чи іншому органі в експерименті залежить не тільки від особливостей кровообігу, але і від характеру органу і його функціональної активності. Емболія завершується адгезію пухлинної клітини до стінки мікросудин неопухолевьгх органів і тканин, ймовірно, за допомогою специфічних для них адгезінов і интегринов. Надалі пухлинні клітини ферментативно розщеплюють структури межендотеліальних контактів і базальної мембрани судини, мігрують в тканину і формують дочірні пухлинні вузли. Одним з факторів інвазії метастазуючих клітин в інші тканини і формування в них нових пухлинних вузлів є ослаблення аллогенного інгібування.
У нормі алогенних гальмування проявляється придушенням активності і елімінацією клітин одного виду клітинами інших видів, куди перші емігрували. Метастатичні пухлинні клітини, що надійшли в інші тканини не тільки не знищуються, але, навпаки, пригнічують життєдіяльність оточуючих нормальних клітин.