Тамоксифен при раку молочної залози і його ефективність
У 18 000 жінок з ЕР-позитивними пухлинами зниження частоти рецидивів в 1, 2 і 5-й роки застосування тамоксифену склало 21, 28 і 50% відповідно. Ці кількісні показники вкрай важливі. У жінок з пухлинами, в яких естрогенових рецепторів (ЕР) було щонайменше 100 фмоль / мг цитозольного білка, зазначалося більш виражене зниження частоти рецидивів, ніж у тих, у кого ЕР було менше 100 фмоль / мг (60 vs 43% після 5 років лікування тамоксифеном).
Комплекс набуває активність (АР) і приєднується до естроген-залежним структурам (ERE) клітинного ядра.
Відбувається активація таких білків, що беруть участь в транскрипції (Т), як РНК-полімераза II, що призводить до синтезу білка і поділу клітини.
Гозерелін викликає зниження рівня естрогенів в плазмі крові (1); фульвестран (2) запобігає процес димеризації рецептора і його активацію; тамоксифен (3) зв'язується з активним комплексом, пригнічуючи його здатність ініціювати транскрипцію.
У дослідженнях було показано, що 5-річне застосування тамоксифену призвело до зниження 10-річного ризику рецидивування, яке було найбільшим при ураженні лімфовузлів в порівнянні з пухлинами без їх ураження. Абсолютна поліпшення склало 5,6% при РМЗ без залучення в процес лімфовузлів в порівнянні з 10,5% при їх ураженні.
У 5-річних дослідженнях виявлено, що тамоксифен в якості ад'ювантної терапії знижував частоту рецидивів і смертність в однаковій мірі при наявності або відсутності XT. Хоча перевага тамоксифена більш виражено у жінок в постменопаузі, зниження рецидивування і смертності на 45% відзначалося і серед жінок молодше 50 років. Таке поліпшення спостерігалося у жінок молодше 40 років (54%) і у жінок у віці 40-49 років (41%). Тамоксифен також знижував вірогідність раку другий молочної залози (47%) у тих, хто приймав препарат протягом 5 років.
У дослідженні також були виявлені можливі побічні ефекти тамоксифену. Спостерігалось незначне збільшення частоти колоректального раку. Однак збільшення частоти раку ендометрія (РЕ) було значним: відносний ризик склав 21,58, протягом 5-річного застосування тамоксифену - 4,2. Ці результати були засновані тільки на даних 32 випадків РЕ в контрольній групі. Абсолютна підвищення смертності від РЕ протягом 10 років після початку дослідження склало 1-2 випадки на 1000 жінок (підвищення за один рік - 0,2 на 1000).
Відмінностей між групою пацієнток, які отримували тамоксифен. і контрольною групою за сукупністю всіх смертей в результаті серцево-судинних ускладнень, раку не молочної залози і не ендометрія виявлено не було. Відзначався 1 випадок смерті на 5000 жінок в рік через тромбоемболії легеневої артерії, пов'язаної з прийомом тамоксифену.
Таким чином, застосування тамоксифену протягом 5 років знижує частоту рецидивів раку молочної залози (РМЗ) і смертність у жінок з ЕР-позитивними пухлинами незалежно від віку і менопаузи, з поразкою і без поразки лімфовузлів, навіть при призначенні цитотоксической XT У жінок з пухлинами, мають незначну кількість ЕР, такі переваги не виявлені.
Світлі значки - пацієнтки без ознак ураження лімфатичних вузлів; затемнені значки - пацієнтки з ознаками ураження лімфовузлів.