Торгова назва. Уро-БЦЖ фолінату.
Міжнародна непатентована назва або группіровочних назву. Вакцина БЦЖ для імунотерапії раку сечового міхура.
Ліофілізат для приготування суспензії для внутріпузирного введення
Активна речовина: Один флакон препарату Уро-БЦЖ фолінату містить від 2х10 до 8х10 життєздатних клітин БЦЖ (Mycobacteriumbovisштамм RIVM).
Допоміжні речовини: полігелін 250 мг, глюкоза безводна 1080 мг, полісорбат-80 0,5 мг.
Розчинник - натрію хлориду розчин 0,9%.
Порошок або пориста маса білого або майже білого з сіруватим або жовтуватим відтінком кольору.
Фармакотерапевіческая група. імуномодулюючий засіб
Код АТС L03AX03.
Фармакологічні (біологічні) властивості.
Фармакодинаміка. Уро-БЦЖ фолінату є ліофілізований суспензію живих мікобактерій БЦЖ. Живі мікобактерії викликають неспецифічний локальний імунний процес, що обумовлює протипухлинну активність препарату.
Інстиляція БЦЖ призводить до збільшення рівня гранулоцитів, моноцитів / макрофагів і Т-лімфоцитів, і зростанню продукції цитокінів IL-1, IL-2 і IL-6, фактора некрозу пухлини (TNF-альфа).
Фармакокінетика. Велика частина бацил виводиться разом з сечею в перші години після інстиляції. Факт проникнення мікобактерій через слизову оболонку сечового міхура не доведений. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли бактерії БЦЖ зберігалися в сечових шляхах протягом 16 місяців.
Показання до застосування.
- Лікування неінвазивного уротеліального раку сечового міхура: лікування преинвазивного раку стадії Tis (carcinomainsitu);
- Профілактика рецидиву раку сечового міхура після радикального лікування:
• стадія Та (карцинома, інфільтрірующая тільки слизову оболонку сечового міхура):
- Та Gl-G2 при багатоджерельної і / або рецидивуючої пухлини,
• стадія Т1 (пухлина, інфільтрірующая субепітеліальний сполучну тканину, і не зачіпає м'язовий шар сечового міхура);
• стадія Tis (преінвазивного карцинома, carcinoma in situ).
Препарат застосовують у дорослих пацієнтів.
Активна форма туберкульозу, перенесений раніше туберкульоз; розмір місцевої реакції на внутрішньошкірне введення туберкуліну в дозі 2 ТО туберкуліну (проба Манту) 17 мм і більше.
Інфекція сечового міхура в активній формі.
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Опромінення сечового міхура в анамнезі.
Природжений або набутий імунодефіцит внаслідок супутніх захворювань (наприклад, ВІЛ-інфекція, лейкемія, лімфома), лікування злоякісних новоутворень (наприклад, цитостатики, опромінення) або проведення імуносупресивної терапії (наприклад, глюкокортикостероїдами).
Важкі супутні захворювання в стадії декомпенсації.
Перфорація сечового міхура.
Терапію БЦЖ можна починати не раніше, ніж через 2-3 тижні після трансуретральної резекції сечового міхура (ТУР), біопсії сечового міхура або травматичною катетеризації (в залежності від швидкості загоєння рани).
Вагітність і годування груддю.
Лікування препаратом Уро-БЦЖ фолінату протипоказано вагітним.
Перед початком лікування препаратом необхідно припинити грудне вигодовування.
Застосування у дітей.
Лікування лікарським засобом Уро-БЦЖ фолінату протипоказано дітям, оскільки ефективність і безпеку препарату для цієї групи пацієнтів не були доведені.
Спосіб застосування та дозування.
Препарат застосовують у вигляді інстиляцій в сечовий міхур.
За 3-11 діб до проведення імунотерапії хворому ставлять внутрішньошкірну пробу Манту з 2 ТО туберкуліну очищеного туберкуліну в стандартному розведенні. Постановку проби і облік відповідної реакції проводять відповідно до інструкції по застосуванню туберкуліну. Пробу Манту виконують в протитуберкульозному диспансері або особа, яка має спеціальну довідку-допуск. Застосування препарату дозволяється при розмірі папули менш 17 мм в діаметрі.
Для однієї Унутрипузирна інсталяції ис-товують вміст одного флакона.
Препарат необхідно використовувати негайно після приготування суспензії. Приготування суспензії при-ведені в розділі «Інструкція по використан-ням».
Лікування преинвазивного раку сечового міхура.
Згідно стандартною схемою терапії призначають інсталяції Уро-БЦЖ фолінату раз на тиждень протягом шести послідовних тижнів в ін-продукції. Інсталяції БЦЖ не слід починати раніше ніж через 2-3 тижні після транс-уретральной резекції (ТУР). Потім проводять підтримуючу терапію тривало-стю не менше одного року. Схеми поддержива-нього терапії наведені нижче.
Профілактика рецидиву раку сечового міхура.
Індукційний курс БЦЖ терапії слід починати через 2-3 тижні після трансуретраль-ної резекції (ТУР) або біопсії сечового пу-зирян, при відсутності ознак травматичною катетеризації, і продовжувати раз в тиждень в ті-чення 6 тижнів. У разі пухлин високою і проміжної ступеня ризику після індукції-ційного курсу необхідно проведення курсаподдержівающей терапії. Схеми поддержива-нього терапії наведені нижче.
Підтримуюча терапія проводиться по одній з наступних стандартних схем:
- Схема №1: препарат Уро-БЦЖ фолінату примі-няют 1 раз на місяць протягом 12 міс, курс начи-нают через 4 тижні після останнього введення препарату в рамках індукційного курсу.
- Схема №2: препарат застосовують по 1 Інстал-ляции в тиждень протягом 3 тижнів з тижневим інтервалом на 3-му, 6-м, 12-м, 18-м, 24-м, 30-м і 36-м місяці від початку індукційного курсу ті-рапии. За цією схемою з урахуванням початкового курсу індукційної терапії проводиться в цілому 27 інсталяцій препарату протягом 3 років.
Зазначені вище схеми підтримуючої тера-ПІІ були вивчені в численних клиниче-ських дослідженнях, що включають велику ко-личество пацієнтів, із застосуванням препаратів різних штамів БЦЖ. В даний час немає підстав стверджувати, що будь-яка з цих схем перевершує іншу.
Застосування Уро-БЦЖ фолінату слід проводити в тих же умовах, які передбачені для Унутрипузирна ендоскопії. Пацієнтові не сле-дует пити протягом 4 год до процедури і 2 ч по-сле інсталяції. Перед інсталяцією БЦЖ слід спорожнити сечовий міхур.
Уро-БЦЖ фолінату вводиться в сечовий міхур під низьким тиском за допомогою еластичного уретрального катетера. Введена суспензія Уро-БЦЖ фолінату повинна залишатися в сечовому міхурі, по можливості, протягом 2-х ч. Протягом цього часу необхідно забезпечити достатній контакт суспензії препарату з усією слизовою оболонкою сечового міхура. Для цього пацієнтові потрібно якомога більше дві-гаться. Лежачих хворих необхідно перевора-чувати зі спини на живіт і навпаки кожні 15 хв. Через дві години після інсталяції паціен-ту необхідно звільнити сечовий міхур, ба-тельно в сидячому положенні.
При відсутності у пацієнта протипоказань після кожної інсталяції протягом 48 год реко-мендується проведення гіпергідратації.
Для лікування препаратом Уро-БЦЖ фолінату пожі-лих пацієнтів особливих інструкцій не перед-дивлено.
Інструкція по використанню.
Перед використанням препарат Уро-БЦЖ ме-дак в асептичних умовах повинен бути вос-стаю до стану суспензії.
1) у разі застосування тільки флакона з ліо-філізатом в картонній пачці (без закритої сі-стеми) - з використанням 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій,
2) в разі використання комплекту - флакон з препаратом, розчинник, перехідник для катетера і пакет поліетиленовий за допомогою вхо-дящего в комплект розчинника - 0,9% розчині хлориду натрію для ін'єкцій в полімерному контейнері з з'єднувальним фланцем і луеровскім адаптером.
Процедура приготування суспензії та підготовки препарату для інсталяції. Необхідно працювати в рукавичках. Відновлену суспензію препарату необ-обхідно охороняти від дії денного сол-кінцевого світла і використовувати відразу після при-виготовлених.
Після розчинення ліофілізату препарат дол-дружин являти собою грубодисперсними сус-Пенза світло-сірого кольору (час розчинення не більше 3 хв).
Видимі макрочастки препарату не впливають на його ефективність і безпеку.
1) Якщо використовується тільки флакон з ліофіл-затомится в картонній пачці (без закритої систе-ми), то для приготування суспензії препарату для внутріпузирного введення в якості рас-творителя використовують будь-який препарат 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Запро-товление суспензії і її введення проводять з дотриманням правил асептики. З флакона з ліофілізат видаляють захисну пластикову кришку.
З використовуваного контейнера з розчинником за допомогою відповідного стерильного шприца з голкою внутрішнім діаметром 0,8 мм відбирають 20 мл розчинника, після чого, проколів різі-нову пробку флакона з ліофілізат, мед-повільно вводять розчин зі шприца у флакон. Обережно похитують флакон до повного рас-творіння ліофілізату.
Після цього за допомогою стерильного шприца з голкою внутрішнім діаметром 0,8 мм переносять вміст флакона в стерильний контейнер, доводять обсяг 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій до 50 мл і перемішують. Отриману суспензію препарату вводять в мо-чевой міхур за допомогою еластичного уретраль-ного катетера.
2) Якщо використовується комплект, що містить флакон з ліофілізат, 50 мл розчинника (0,9% розчину натрію хлориду) в полімерному контейнері з з'єднувальним фланцем і луеровскім адаптером, перехідник з луеровскім адаптером для приєднання катетера і полі-етиленових пакет для утилізації використаний -них матеріалів, то порядок дій повинен бути наступним:
1. Відкрийте захисний пакет, в який упакований контейнер з розчинником, але не виймайте контейнер повністю! Таким чином луеровскій адаптер інстілляціонной системи до останнього моменту буде захищений від контамінації сторонніми частинками і інфекційними агентами.
2. Зніміть кришки з флакона і з з'єднувального фланця контейнера з розчинником. Приготуйте пакет для утилізації відходів.
3. Щільно притисніть флакон з ліофілізат до фланця контейнера з розчинником.
4. надлому захисний механізм в трубці адаптера з'єднувального фланця, забезпечивши прохідність встановленого з'єднання.
6. Переверніть комбіновану систему так, щоб флакон знаходився зверху, і дозвольте приготовленої суспензії БЦЖ перетекти через з'єднання в контейнер з розчинником. Переконайтеся, що суспензія повністю перетекла в інстілляціонную систему. Флакон не видаляйте.
7. Тримайте інстілляціонную систему вертикально. Тепер повністю видаліть захисний пакет. У разі використання катетера з луеровскім наконечником з'єднайте луеровскій наконечник інстілляціонной системи з луеровскім наконечником катетера. Надломити закриває механізм в трубці, забезпечивши прохідність встановленого з'єднання з катетером, і інстилюють препарат в сечовий міхур. У разі використання катетера з конічним наконечником використовуйте входить до складу комплекту адаптер для катетера. З'єднайте луеровскій наконечник інстілляціонной системи з луеровскім наконечником адаптера. З'єднайте адаптер для катетера з катетером. Надломити закриває механізм в трубці луеровского адаптера, забезпечивши прохідність встановленого з'єднання з катетером, і інстилюють препарат в сечовий міхур.
8. У кінці інсталяції звільніть катетер від залишків препарату, стиснувши контейнер розчинника, потім витягніть катетер з сечового міхура. Після цього помістіть інсталяційну систему з катетером в пакет для відходів Утилізацію відходів і використаних матері адов проводять відповідно до правил поводження та утилізації інфекційних мате ріалів, прийнятих в лікувальному закладі. Meтоди і режими обробки відходів і матеріалів повинні відповідати вимогам діючих санітарних норм і правил щодо знезараження мікобактерій
Побічні ефекти згруповані по групах в залежності від частоти прояви, в межах кожної групи ефекти розташовані в порядку зниження їх серйозності.
Нечасто (> 1/1000 <1/100)
Гематологічні зміни: цитопения, анемія. Розлади імунної системи: синдром Рейтерао (кон'юнктивіт, асиметричний олігоартріт, уретрит, цистит).
Порушення дихальної системи: міліарний пневмонія, легенева гранульома
Захворювання печінки та жовчного міхура: гепатит Шкірні зміни: шкірний висип, шкірний абсцес Зміни в скелетно-м'язової системи: артрит, артралгії Захворювання сечових шляхів: інфекції сечових шляхів, макрогематурія, ретракція сечового міхура, обструкція сечових шляхів
Порушення в сечостатевій системі: орхіт, епідидиміт Загальні порушення: гіпотензія
Рідко (> 1/10000 <1/1000)
Інфекції: сепсис, обумовлений БЦЖ
Судинні порушення: інфекція з ураженням судин
(Наприклад, інфікована аневризма)
Захворювання нирок: нирковий абсцес
Порушення сечостатевої системи: клінічно оформлений гранулематозний простатит
Дуже рідко (<1/10000), включая отдельные сообщения
Інфекції: БЦЖ інфікування імплантатів та прилеглих до них тканин (наприклад, інфікування трансплантата аорти, серцевого дефібрилятора, артропластики кульшового або колінного суглоба). Поразка лімфатичної системи: регіонарнийлімфаденіт, інфікування регіонарного лімфатичного вузла.
Реакції з боку імунної системи: алергічні реакції (які проявляються у вигляді таких симптомів, як, наприклад, набряк повік, кашель).
Поразка скелетно-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: БЦЖ-інфікування кісткового мозку, остеомієліт, абсцес поперекових м'язів.
Захворювання очей: хоріоретиніт, кон'юнктивіт, увеїт.
Судинні порушення: судинний свищ.
Шлунково-кишкові порушення: блювота, кишковий свищ, перитоніт.
Порушення сечостатевої системи: БЦЖ-інфекція головки пеніса, орхіт, епідидиміт, резистентні до протитуберкульозної терапії.
Локальні побічні реакції.
Неприємні відчуття і біль при сечовипусканні, а також часте сечовипускання спостерігаються у 90% пацієнтів. Цистит і запальна (гранулематозная) реакція слизової сечового міхура вважаються невід'ємною частиною протипухлинної активності препарату.
Терапевтичні рекомендації - див. Нижче таблицю «Лікування симптомів і синдромів».
Нечасто відзначаються наступні місцеві побічні ефекти: макрогематурия, гострий цистит, що не проходить до моменту наступної інстиляції, порушення пасажу сечі, орхіт, епідидиміт.
Гострий цистит, що не проходить до моменту наступного введення, вимагає додаткового обстеження пацієнта з метою визначення збудника. Рідко спостерігається абсцес нирки.
Терапевтичні рекомендації - див. Нижче таблицю «Лікування симптомів і синдромів».
До системних реакцій відносяться: лихоманка> 39,5 ° С протягом щонайменше 12 год, лихоманка> 38,5 0 С протягом щонайменше 48 год; міліарна пневмонія, викликана БЦЖ; гранулематозний гепатит; відхилення показників, що характеризують функцію печінки; органні дисфункції (що не відносяться до сечостатевій системі); гранулематозное запалення, підтверджене при біопсії; синдром Рейтера.
Після інстиляцій Уро-БЦЖ фолінату досить часто відзначається субфебрильна температура, грипоподібні симптоми і загальне нездужання. Ці симптоми зазвичай слабшають через 24-48 год, і до них має застосовуватися стандартне симптоматичне лікування. Дані симптоми є ознаками починається імунної реакції. Всі пацієнти, яким призначені інстиляції Уро-БЦЖ фолінату, повинні перебувати під пильним наглядом і бути проінструктовані про необхідність повідомляти про всі епізоди лихоманки і інших реакціях, в тому числі не відносяться до сечових шляхах. Рідко відзначається сепсис, викликаний БЦЖ, що представляє загрозу для життя. Терапевтичні рекомендації - див. Таблицю «Лікування симптомів і синдромів».
У рідкісних випадках можуть розвиватися артрит / артралгія, висипи на шкірі. Велика частина випадків артриту, артралгії і шкірної висипки може бути пояснена алергічними реакціями пацієнта на БЦЖ. У деяких випадках може виникнути необхідність у відміні лікування Уро-БЦЖ фолінату.
Терапевтичні рекомендації - див. Нижче таблицю «Лікування симптомів і синдромів».
Лікування симптомів і синдромів.
Симптоми, ознаки і синдром