Що таке злоякісна гіпертермія? Які можливі причини цього захворювання і якими симптомами проявляється? Інформація про терапію для боротьби з цим генетичним захворюванням.
Що таке злоякісна гіпертермія
Злоякісна гіпертермія - це Фармакогенетичні патологія. пов'язана з мутацією (передається по аутосомно-домінантним принципом) генів на хромосомі 19 (на рівні q12-13) і проявляється при використанні деяких ліків, наприклад, анестетиків.
Це дуже рідкісне захворювання: зустрічається у 1 на 50000 дорослих і 1 на 10000 дітей (не ясно, чому існує ця різниця між дітьми і дорослими), і є потенційно смертельною.
Давайте подивимося в деталях, що відбувається.
Причиною порушення є мутований ген
Цей геном злоякісної гіпертермії є RYR1. він кодує рецептори ріанодину. Ці рецептори розташовуються на рівні скелетних м'язів і забезпечують вивільнення кальцію, необхідного під час скорочення м'язів.
У суб'єктів з мутував геном, за певних умов, ці канали залишаються відкритими протягом тривалого періоду. що призводить до масового виходу кальцію і його накопичення в цитоплазмі. Збільшення концентрації кальцію запускає біохімічні процеси, які ведуть до гіперкалеміі і рабдоміолізу (руйнування клітин м'язової тканини).
Надмірне вивільнення кальцію викликає ряд процесів в організмі:
- Спазми м'язів. метаболічний синдром.
- Зростання споживання енергії клітинами.
- Збільшення споживання АТФ.
- Підвищення метаболізму при виробництві більшої кількості АТФ. а також освіту тепла і вуглекислого газу, це призводить до гіпертермії і метаболічного ацидозу.
- Підвищення анаеробного метаболізму (реакції, які відбуваються під час відсутності кисню) призводить до збільшення концентрації молочної кислоти в результаті лактоацидозу.
- Рабдоміоліз. активація всіх цих механізмів призводить, в кінцевому рахунку, до пошкодження клітин м'язів.
Причини, які викликають злоякісну гіпертермію
Основною причиною злоякісної гіпертермії є мутація гена, розташованого на хромосомі 19. Однак, наслідки такої мутації проявляються лише в певних умовах, таких як:
- Введення знеболюючих препаратів. є головною причиною виникнення злоякісної гіпертермії. Найбільш часто викликають цю реакцію гази, що містять галогени, які використовуються в якості анестезуючих засобів, такі як фторотан, десфлуран, ізофлюран, енфлюра.
- Введення лікарських препаратів, міорелаксантів. лікар-анестезіолог використовує їх, щоб змусити пацієнта розслабити м'язи і полегшити введення трубки для штучного дихання в трахею. Серед міорелаксантів, які можуть привести до виникнення злоякісної гіпертермії, слід виділити сукцинілхолін.
- М'язове перенапруження. за даними деяких недавніх досліджень, інтенсивні зусилля і перенапруження м'язів, викликати симптоми в злоякісної гіпертермії.
Симптоми гіпертермії - ранні і пізні
Симптоми злоякісної гіпертермії можна розділити на ранні та пізні. тобто симптоми, які з'являються відразу ж після введення препарату і симптоми, які з'являються трохи пізніше.
Рання симптоматика пов'язана з патогенетичниммеханізмом, описаним раніше, і серед симптомів першими з'являються:
- М'язова ригідність. на рівні всіх м'язів і спазми, локалізовані в області жувальних м'язів.
- Збільшення частоти серцевих скорочень. з можливими порушеннями ритму серця і нестабільністю артеріального тиску.
- Поява ацидозу. респіраторний і метаболічний.
- Потовиділення. рясне виділення поту і зростання потреби в кисні, що може проявлятися ціанозом.
Пізні симптоми пов'язані з пошкодженням м'язів:
- Попадання в кров деяких речовин, таких як міоглобін, калій і креатин. - речовини, які вказують на ушкодження м'язів.
- Дуже сильна лихоманка. поява дуже сильною лихоманки - понад 42 ° C. Підвищення температури відбувається поступово: передбачається, що збільшення на 1-2 ° C відбувається кожні п'ять хвилин.
- Болі в м'язах. виникнення сильного болю в м'язах.
- Темна сеча. через вміст міоглобіну (білок, який зв'язує кисень).
- Внутрішньосудинне згортання крові. в більш важких випадках можуть мати місце явища внутрішньосудинної коагуляції.
Лікування злоякісної гіпертермії
Терапія злоякісної гіпертермії ділиться на дві основні речі і має бути проведена в найкоротші терміни, щоб уникнути смерті пацієнта:
- в першу чергу, слід припинити введення ліків, що викликав симптоми злоякісної гіпертермії.
- потім внутрішньовенно вводятдантролен натрію. Початкова доза, як у дорослих, так і у дітей - 1 мг / кг, може бути поступово збільшена, залежно від тяжкості симптомів, до 10 мг / кг. В цілому, потрібно доза близько 2,5 г / кг, щоб досягти регресії симптомів. Під час вагітності та лактації необхідно оцінювати відносини ризик / користь для плода або дитини.
Як запобігти злоякісну гіпертермію
Профілактика злоякісної гіпертермії забезпечується шляхом вивчення точної історії хвороби і проведення деяких генетичних тестів, щоб виявити мутації в гені хромосоми 19.
Загальні рекомендації передбачають такі дії:
- Анамнез пацієнта. під час обстеження, яке виконується перед операцією, необхідно досліджувати особисте і сімейне історії хвороби пацієнта, щоб виявити епізоди такої патології в родині або несприятливі реакції на ліки-анестетики.
- Підготовка. в ході підготовки, попередньої операції, слід переконатися в готовності протоколу дій на випадок появи симптомів захворювання, а також підготувати ліки, які потрібні в боротьбі з симптоматикою.
- Виявлена злоякісна гіпертермія. якщо вже встановлено, що пацієнт схильний до злоякісної гіпертермії - дантролен натрію вводиться з метою профілактики.
Злоякісна гіпертермія - це досить хитра патологія, часто ми не знаємо про її існування і помічаємо лише після введення анестезії. В такому випадку дуже важливо своєчасне втручання, до появи перших симптомів, щоб врятувати життя пацієнтові.