Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) і нестероїдні протизапальні препарати відносяться до широко і довго використовуваних лікарських засобів, що застосовуються при різного роду запальних захворюваннях і больових синдромах.
Встановлено, що у дорослих хворих в 10% випадків ацетилсаліцилова кислота є причиною розвитку бронхіальної астми; кропив'янка під впливом аспірину у здорових осіб розвивається в 0,3% випадків, а у людей, що страждають хронічною кропив'янкою, аспірин сприяє рецидиву в середньому в 23% випадків.
До факторів ризику розвитку алергічних реакцій на аспірин та нестероїдні протизапальні препарати відносяться: атопия, жіноча стать, наявність в HLA-фенотипі антигену DQw2 і зниження частоти HLA-антигену DPBI 0401.
Клінічні прояви можна розділити на наступні групи:
1.Загальні - анафілактоїдні реакції, які частіше розвиваються під впливом зомепіра-ка, толметін, диклофенаку;
2.Рінокон'юнктівіт і бронхіальна астма - хронічний еозинофільний риносинусит з назальними поліпами або без них і вторинної гнійної інфекцією; астма, зазвичай важка і кортікозавісімая. Класична тріада - риніт з назальними поліпами, бронхіальна астма і чутливість до ацетилсаліцилової кислоти;
3.Кожние - хронічна кропив'янка, ангіоневротичний набряк, ізольований пери-орбітальний набряк, синдром Лайєлла (фенбруфен, індометацин, піроксикам); пурпура (фенілбутазон, саліцилати); фотодерматит (напроксен, піроксикам, тіапрофеніковая кислота, беноксапрофен);
4.Гематологіческіе - еозинофілія, цитопения;
5.Респіраторние - пневмоніти (лихоманка, кашель, легеневі інфільтрати), частіше розвиваються у хворих з артритами під впливом напроксена, суліндак, ібупрофену, азапропазон, індометацину, піроксикаму, фенилбутазона, оксіфенілбутазона, диклофенаку.
У клінічному плані описана нова тріада: атопия, чутливість до нестероїдних протизапальних препаратів і розвиток анафілаксії під впливом домашнього пилу (аероалергени).
При виявленні алергії до ацетилсаліцилової кислоти та нестероїдних протизапальних препаратів застосування шкірного тестування виявилося малоефективним. Виявлення специфічних IgE-антитіл in vitro також виявилося суперечливим (вплив IgE-антитіл до тромбоцитарним антигенів, саліцілоілу і О-метил-саліцілоілу).
При підозрі на аспіринову кропив'янку:
1-й день - плацебо; 2-й день - 100 мг, 200 мг ацетилсаліцилової кислоти;
3-й день - 325 мг, 650 мг ацетилсаліцилової кислоти. Кількість уртикарний висипань контролюють кожні 2 ч.
При підозрі на аспірінової риносинусит / бронхіальну астму:
1-й день - 08.00 - плацебо; 11.00 - - "- 14.00 - -" - 2-й день - 08.00-ацетилсаліцилова кислота 30 мг; 11.00 - - "- - 60 мг; 14.00 - - "- 100 мг; 3-й день - 08.00 - - "- -150мг; 11.00 - - "- -325 мг; 14.00 - - "- -650 мг При наявності гіперчутливості у 86% хворих реєструвалося зниження FEV1> 20% (тобто розвивалася бронхоконстрикция) і / або поява назоокулярной реакції.
Для інших нестероїдних протизапальних препаратів рекомендують такі концентрації:
Парацетамол- 100 мг, 250 мг, 500 мг з 60-хвилинними інтервалами;
Ізоніксін-100 мг, 400 мг з 60-хвилинними інтервалами;
Сальсалат- 500 мг, 1000 мг з 60-хвилинними інтервалами;
Дифлюнізал-100 мг, 500 мг з 60-хвилинним інтервалом;
Мефенамінова кислота 50 мг, 125 мг. 250 мг з 60-хвилинним інтервалом;
Клоніксін-50 мг, 125 мг з 60-хвилинним інтервалом;
Діклофенак- 25 мг, 50 мг з 120-хвилинним інтервалом;
Пироксикам - 10 мг, 20 мг з 120-хвилинним інтервалом;
Кетопрофен-10 мг, 25 мг, 50 мг з 120-хвилинним інтервалом.
Вивчення механізмів, що лежать в основі гіперчутливості до саліцилатів, виявило важливу роль лейкотрієнів, гістаміну і триптази, що вивільняються з клітин у таких хворих під впливом зазначених препаратів. Введення їм аспірину сприяло зрушенню метаболізму арахідонової кислоти в сторону 5-липоксигеназного шляху з наступним синтезом лейкотрієнових сульфідопетідов (LTC4, LTD4, LTE4), які, як відомо, мають сильну бронхосужівающіх ефектом. Цікаво, що в патогенез аспірінової астми вносять свій внесок і тромбоцити, які вивільняють вільні радикали О, і цитотоксичні медіатори у відповідь на контакт з нестероїдними протизапальними препаратами. Тромбоцити, отримані від хворих з чутливістю до саліцилатів, набували цитотоксичность в присутності ацетилсаліцилової кислоти. У хворих з аспириновой астмою виявлений підвищений рівень ІЛ-5, еозинофілія і більш високий рівень еозинофільного катіонного білка в порівнянні з астматиками, толерантними до аспірину.
Лікування. Основним в лікуванні хворих з гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та нестероїдних протизапальних засобів є елімінація всіх лікарських препаратів зазначеної групи.
Десенсибилизирующие заходи можуть бути проведені в наступних випадках:
- при неконтрольованому запальному процесі в дихальних шляхах, не дивлячись на адекватну терапію (локальні і системні кортикостероїди);
- при необхідності повторного хірургічного лікування синуситів;
- при артритах.
Показано, що ефективна десенсибілізація до аспірину супроводжується зниженням продукції лейкотрієнових сульфід-пептидів (LTE4) під його впливом.
Слід пам'ятати, що у хворих з аспириновой гіперчутливістю дуже високий ризик розвитку бронхоспазму при використанні топічних офтальмологічних препаратів (кето-ролак, флурбипрофен, сіпрофен і диклофенак).
З числа нестероїдних протизапальних засобів, які найкраще переносяться хворими з гіперчутливістю, рекомендують німезулід (пригнічує циклоксигенази 2) і імідазол (пригнічує синтез тромбоксану А2, не зачіпаючи ціклоксігеназной шлях).