Антихолінергічні засоби. Ксантини - еуфілін, теофілін
Антихолінергічні засоби. блокують мускаринові рецептори, викликають бронходилатацию, зв'язуючись з мускариновими рецепторами гладких м'язів дихальних шляхів, тим самим запобігаючи дію ацетилхоліну, що вивільняється з парасимпатичних закінчень блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби не запобігають всі типи бронхоспазму, але ефективні проти порушень респіраторної функції, викликаних різними подразниками. Антагоністи мускаринових рецепторів також знижують секрецію слизу.
Відомі на сьогоднішній день антагоністи мускаринових рецепторів НЕ селективні щодо М2 і М3-рецепторів, і аутоантагонізм М2-рецептора на холинергических пресинаптических закінченнях може знизити ефективність антагонізму на М3-рецептори гладких м'язів. Селективні антагоністи М3-рецепторів мають явне терапевтичне перевагу.
Антагоністи мускаринових рецепторів включають такі короткодействующие лікарські засоби, як атропін, іпратропію бромід і оксітропія бромід, а також довготривале засіб тіотропію бромід. Ці препарати застосовують в клініці інгаляційно з метою зниження системних побічних ефектів, так чи інакше асоціюються з антагоністами мускаринових рецепторів. Під час інгаляції препарати в невеликих кількостях абсорбуються в системному кровотоці легкого, не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр і викликаючи незначні побічні ефекти. Максимальна бронходилатация зазвичай досягається через 30 хв після початку введення і зберігається до 5 годину при поєднанні з лікарськими засобами короткої дії і до 15 год в поєднанні з тіотропію бромидом.
При лікуванні астми ефективність даних препаратів порівнюють з ефективністю інгаляційних b2-адренорецепторів і використання є основним методом лікування хронічних обструктивних захворювань легенів.
Ксантини - еуфілін, теофілін
Ксантини широко застосовують в лікуванні астми з початку XX століття, коли з'явилися відомості про те, що «міцну каву» знімає симптоми астми. До складу кави, чаю та шоколадних коктейлів входять природні ксантіни, такі як кофеїн і теобромін. Основним ксантинами, використовуваним в клініці, є теофілін, який іноді входить до складу суміші, що складається з теофіліну і етілендіаміна (амінофілін). Також застосовують баміфіллін і еліксофеллін. Ксантини зазвичай вводять перорально, але вони швидко метаболізуються і мають короткий біологічний період напіввиведення. Це обмеження долається шляхом використання повільно метаболізуються препаратів, які досягають своєї максимальної концентрації в плазмі через 16-18 годину.
Головна проблема у використанні ксантинів в якості бронходилататорів - їх вузька терапевтична спрямованість; концентрація в плазмі вище 10 мкг / мл надає ефект при бронході-латаціі, а концентрація вище 20 мкг / мл має високий ризик побічних ефектів, таких як нудота, серцеві аритмії і судоми. Концентрацію ксантинів в плазмі необхідно регулярно вимірювати. Для лікування гострої астми амінофілін рекомендують повільно вводити внутрішньовенним шляхом у відповідній дозі.
Для лікування гострої астми пацієнтам, які не застосовують теофіллінових лікарські засоби, призначають дозу 5 мг / кг і встановлюють на рівні 4 мг / кг кожні 6 годину для дітей від 1 року до 9 років, 3 мг / кг кожні 6 годину дітям 9-16 років і кращим особам, 3 мг / кг кожні 8 годину некурящим дорослим і 2 мг / кг літнім.
Лікарські засоби тривалої дії не прийнятні для терапії гострої астми, яку лікують іншими препаратами, в тому числі і миттєвої дії.
Для лікування нічний астми лікарські засоби приймають о 20.00, при цьому контролюють рівень теофіліну в сироватці. Бажано титрувати дозу з малим кроком, збільшуючи її кожні 3 дні тільки в тому випадку, якщо пацієнт її добре переносить, а побічні ефекти відсутні.
Вважається, що ксантіни викликають бронходилатацию шляхом пригнічення ізоферментів фосфодіестерази. Ці ферменти беруть участь в метаболізмі вторинних месенджерів, залучених в розслаблення м'язів дихальних шляхів (цАМФ і цГМФ). Інгібування ФДЕ3 і ФДЕ-4 в гладких м'язах дихальних шляхів призводить до внутрішньоклітинної акумуляції цАМФ і відповідно до розслаблення гладких м'язів.