Лікарські форми пролонговані - лікарські форми з модифікованим вивільненням, що забезпечують збільшення тривалості дії лікарської речовини шляхом уповільнення його вивільнення.
Вимоги до пролонгованим ЛФ:
1 - концентрація лікарської речовини в міру вивільнення з препарату не повинна зазнавати значних змін і повинна бути в організмі оптимальної протягом певного періоду часу;
2 - допоміжні речовини, введені в лікарську форму, повинні повністю виводитися з організму або инактивироваться, не надаючи побічні ефекти для нього;
3 - способи продовження дії повинні бути простими і доступними для виконання та не повинні робити негативного впливу на організм.
Проблема пролонгування оральних препаратів є більш складною, в порівнянні з ін'єкційними, так як процес всмоктування ЛВ через клітинні мембрани ШКТ відрізняється своєрідністю і має свої закономірності.
По механізму дії пролонговані ЛП для перорального застосування підрозділяють на дві підгрупи:
1.Препарати повторного дії з періодичним вивільненням ЛВ (таблетки меркензім, вобе-мугос Е, юніендзайм) ці препарати вивільняють ЛВ через два або кілька певних проміжків часу;
2.Препарати підтримує дії з постійним рівномірним вивільненням ЛВ (двошарові таблетки напроксен, таблетки-ретард Нітронг, Сустак; буккальниє-тринитролонг) ЛП підтримує дії забезпечують постійну концентрацію ЛВ без вираженим екстремумів, що не перевантажують організм надмірно високими концентраціями ЛВ. Одна доза Лв відділяється від іншої бар'єрним шаром, який може бути плівковим, пресованим, дражированная. Залежно від складу оболонки ЛВ можуть вивільнятися в необхідному відділі шлунково-кишкового тракту, спостерігається локалізація їх дії.
Асортимент таблеток з покриттям досить широкий. Препарати повторного дії дають спочатку високу концентрацію ЛВ в організмі, яка швидко падає після цього слід вивільнення іншого ЛВ і спостерігається його висока концентрація. Отже, ЛП повторного дії, крім зручності прийому для хворого, не мають терапевтичних переваг перед регулярним прийомом разових доз. Як приклад розглянемо механізм вивільнення ЛВ з таблеток повторного дії, що містять ферменти рослинного і тваринного походження і покритих оболонками (Меркензім. Вобе-мугос Е).
Меркензім містить бромелайн 750 МО, панкреатин 400 мг, бичачу жовч 30 мг, комбінований препарат, що містить ферменти рослинно і тваринного походження. Застосовують при порушеннях травлення разлічногогенеза, панкреатитах. Зовнішня оболонка містить бромелайн, що отримується з плодів ананаса.
Фермент меркензім розщеплює білки при РН 3-8. як в шлунку. так і вкішечніке. Панкреатин і бичача жовч, що знаходяться під ацідорезістентной оболонкою, вивільняються в тонкому кишечнику. Панкреатин перетравлює білки, вуглеводи. жири. Жовч розщеплює тваринні жири і рослинні масла. У присутності жовчі зростає переваривающая здатності ліпази підшлункового соку.
Таблетки вобе-мугос Е містять папаїн 100 мг, трипсин і хімотрипсин по 40 мг. Папаін- фермент, одержуваний з висушеного молочного соку незрілих плодів динного дерева (папаї), розщеплює білки подібно до пепсину. Трипсин і хімотріпсін- ферменти підшлункової залози, що знаходяться під ацідорезістентной оболонкою, яка охороняє їх від розкладання під дією кислоти шлункового соку. Таблетки активують протипухлинний імунітет, нормалізує концентрацію цитокінів, збільшує ефективність променевої терапії та хіміотерапії.
До таблеткам підтримує дії можна віднести матричні таблетки. У матричних таблетках допоміжні речовини утворюють непрериную сітчасту структуру (матрицю), в яких рівномірно розподілено ЛВ. Матриця може повільно розчинятися в шлунково-кишковому тракті або виводитися з організму в иде пористої маси, пари якої заповнені жідкостью.В останньому випадку таблетки називають каркасними або скелетними. Матриця служить бар'єром, який обмежує контакт ЛВ з біологічними рідинами і контролює вивільнення ЛВ. [9]
Ентеральні пролонговані форми підрозділяються, залежно від виду, на:
6-таблетки з іонітами;
8-таблетки, побудовані на принципі гідродинамічного балансу;
9-таблетки пролонгованої дії з покриттям
Форми депо - це стерильні тритураційні таблетки з пролонгованим вивільненням високоочищених лікарських речовин для введення під шкіру. Має форму дуже маленького диска або циліндра. Дані таблетки виготовляються без наповнювачів. Дана лікарська форма є дуже поширеною для введення стероїдних гормонів. У зарубіжній літературі також використовується термін «пелети».
Форми ретард - ентеральні пролонговані лікарські форми, що забезпечують створення в організмі запасу лікарського засобу і його подальше повільне вивільнення. Зазвичай представляють собою мікрогранули лікарської речовини, оточені біополімерного матрицею (основою). Вони пошарово розчиняються, вивільняючи чергову порцію лікарського речовини. Їх отримують пресуванням мікрокапсул з твердим ядром на таблеткових машинах.
Репетабс - це таблетки з багатошаровим покриттям, які забезпечують повторне дію лікарської речовини. Вони складаються із зовнішнього шару з лікарською речовиною, який призначений для швидкого вивільнення, внутрішньої оболонки з обмеженою проникністю і ядра, яке містить ще одну дозу лікарського речовини.
Багатошарові (шаруваті) таблетки дають можливість поєднувати лікарські речовини, несумісні за фізико-хімічними властивостями, пролонгувати дію лікарських речовин, регулювати послідовність всмоктування лікарських речовин в певні проміжки часу.
Для виробництва багатошарових таблеток застосовують циклічні таблеткові машини з багаторазовим насипання. В машинах можна проводити триразове насипання, що виконується з різними грануляту. Лікарські речовини, призначені для різних верств, подаються в живильник машини з окремого бункера. У матрицю по черзі насипається новий лікарський речовина, і нижній пуансон опускається все нижче. Кожне лікарську речовину має свій відтінок або забарвлення, і їх дія проявляється в порядку розчинення шарів. У цих таблетках шари лікарської речовини чергуються з шарами допоміжної речовини, які перешкоджають вивільненню діючої речовини до свого руйнування під дією різних факторів шлунково-кишкового тракту.
Таблетки каркасні - це різновид таблеток з безперервним, рівномірно продовженим вивільненням і підтримує дією лікарських речовин. Класичний приклад матричної технології.
Для їх отримання використовують допоміжні речовини, що утворюють матрицю або сітчасту структуру, в яку включено лікарська речовина. Така таблетка нагадує губку, пори якої заповнені розчинною субстанцією (сумішшю лікарської речовини з розчинною наповнювачем - цукром, лактозою, і ін.)
Ці таблетки не розпадаються в шлунково-кишковому тракті. Залежно від природи матриці можуть набухати і повільно розчинятися або зберігати свою геометричну форму протягом усього періоду перебування в організмі і виводитися у вигляді пористої маси, пори якої заповнені рідиною. Таким чином лікарська речовина вивільняється шляхом вимивання.
Допоміжні речовини для утворення матриць підрозділяють на гідрофільні, гідрофобні, інертні і неорганічні.
Гідрофільні матриці - з тих, що набухають полімерів (гидроколлоидов): гідроксіпропіл-, гідроксіпропілметіл-, гідроксіетілметілцелюлоза, метилметакрилату і ін.
Гідрофобні матриці - (ліпідні) - з натуральних восків або з синтетичних моно, ді - і тригліцеридів, гідрованих рослинних масел, жирних вищих спиртів і ін.
Інертні матриці - з нерозчинних полімерів: етілЦ, поліетилен, поліметилметакрилат і ін. Для створення каналів в шарі полімеру, нерозчинного у воді, додають водорозчинні речовини (ПЕГ, ПВП, лактоза, пектин та ін.). Вимиваючи з каркаса таблетки, вони створюють умови для поступового виділення молекул лікарської речовини.
Для отримання неорганічних матриць використовують нетоксичні нерозчинні речовини: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аеросил [7]
Таблетки з іонітами - продовження дії лікарської речовини можливо шляхом збільшення молекули його за рахунок осадження, на ионообменной смолі. Речовини, пов'язані з іонообмінної смолою, стають нерозчинними, і звільнення лікарської речовини у травному тракті засновано тільки на обміні іонів.
Для виробництва таблеток і гранул з іонітами використовують різні наповнювачі, які в міру свого руйнування звільняють лікарську речовину. Так, в якості наповнювача запропонована суміш субстрату з ферментом. Ядро містить активну субстанцію, яка покривається оболонкою. Оболонка препарату містить фармакологічно прийнятний, водонерозчинних, плівкоутворювальний мікромолекулярної компонент і водорозчинний порообразователь (ефіри целюлози, акрилові смоли та інші матеріали). Створення таблеток такого типу дає можливість вивільняти з них макромолекули діючих речовин протягом тижня.
«Просвердлені» таблетки. «Просверливании» площин в таблетках створює додаткову поверхню розділу фаз між таблеткою і середовищем. Це в свою чергу обумовлює деяку постійну швидкість вивільнення лікарської речовини, так як у міру розчинення діючої речовини швидкість вивільнення зменшується пропорційно зменшенню площі поверхні таблетки.
Гидродинамически збалансовані таблетки. Цим таблеткам надають таку збалансованість гідродинамічних властивостей, що вони мають плавучість в шлунковому соку і зберігають цю здатність аж до повного вивільнення з них лікарського речовини. В основному цей вид таблеток застосовують для лікування захворювань шлунка, пов'язаних з гіперсекрецією соляної кислоти. В основному це антацидні препарати.