Хімія і хімічна технологія
Велика частина відомих хімічних канцерогенів в дійсності є проканцерогенов. Іншими словами, хімічно активні канцерогенні форми утворюються в результаті їх активації в організмі. Наприклад, бен-зо (а) пірен, проканцероген, зазнає ряд каталізуються ферментами перетворень і утворює в кінцевому підсумку канцероген, що зв'язується з ДНК. Молекула ДНК з приєднаним до неї канцерогеном називається ДНК-аддук-те. Саме кінцеві канцерогени реагують з клітинними нуклеїновими кислотами і білками, порушуючи їх нормальне функціонування в процесі росту клітини. Ідентифіковано і дослідив найважливіші ферментні системи. каталізують перетворення проканцерогенов. [C.104]
Метаболізм - це процес біотрансформації надійшла молекули ліки в один або кілька метаболітів. Метаболіти зазвичай більш полярні і здатні виділятися з сечею. Метаболізм ліків відбувається в печінці, нирках, а також в м'язах і плазмі крові. Як правило, метаболіти менш активні і менш токсичні, че 1 самі ліки. Однак є група проліків, які при метаболізмі перетворюються в активні ліки. Слід згадати про можливість перетворення неактивних проканцерогенов в активні. Крім того, при метаболізмі ліків можуть виникати активні метаболіти. Ці особливості обов'язково враховуються при терапевтичному моніторингу ліків. [C.483]
Проканцероген - проміжний канцероген А проміжний канцероген Б -> кінцевий канцероген. [C.354]
Найбільш повно вивчено дію органічних канцерогенів. Було виявлено, що деякі з них (наприклад, гірчичний газ і Р-пропіолактон) є прямими канцерогенами, тобто безпосередньо взаємодіють з молекулами-мішенями. Інші сполуки (проканцерогени) для прояву опухолеродного активності повинні пройти ряд метаболічних перетворень. Каталізує ферментами процес переходу проканцерогенов в активні канцерогени називається метаболічної активацією. Проміжні продукти подібних реакцій звуться проміжних канцерогенів кінцевий продукт. безпосередньо реагує з компонентами клітини (наприклад, з ДНК), називається кінцевим канцерогеном. Послідовність така [c.354]
Онкологічне захворювання. Численні роботи присвячені вивченню антиканцерогенного дії флавоноїдів як в різних модельних системах, так і безпосередньо в клініці [5]. Вважають [199], що флавоноїди здатні пригнічувати процеси канцерогенезу завдяки кільком механізмам інгібування процесів метаболічної активації проканцерогенов в реактивні інтермедіати або власне канцерогени (1), індукція і активація ферментів. каталізують процеси детоксикації канцерогенів (2) і пряме хімічну взаємодію з активними канцерогенами. перешкоджає ушкоджує впливу останніх на найважливіші внутрішньоклітинні мішені - молекули ДНК, РНК і білків (3). Відносно онкологічних захворювань найбільш досліджені, мабуть, катехіни. Зокрема, показано, що основний компонент зеленого [c.163]
Біологічна активність ПА проявляється в їх канцерогенності (при впливі на організм викликають злоякісні пухлини), слабкою мутагенності (вплив на генетичний код), тератогенности (пошкодження зародка, що приводить до аномалій його розвитку, потворності), ембріотоксичності (вплив на плід, що приводить до його загибелі до народження) і ряді інших розладів організму [82]. Істотним канцерогенним потенціалом володіють тільки малолетучие, високо-киплячі ПА значення рівноважної пружності парів швидко знижуються зі збільшенням числа циклів в молекулі (табл. 2.1). Деякі ПА є не тільки сильними канцерогенами, але і мають здатність до синергетичного взаємодії з іншими сполуками цього ж класу, будучи таким чином соканцерогенамі, проканцерогенов і промутагенів (табл. 2.2). [C.28]
Проканцероген сам по собі хімічно неактивний, а кінцевий канцероген, як правило, має високу активність. Для преврашеніе проканцерогена 2-ацетіламінофлуорена (2-ААФ) в сульфатний ефір N-гідрокси-ААФ (кінцевий канцероген) потрібні щонайменше дві стадії. Важливо відзначити, що кінцеві канцерогени часто є електрофілами (т. Е. Молекулами з дефіцитом електронної щільності у певних груп). Саме тому вони мають підвищену спорідненість до нуклеофільних (тобто з надлишком електронів) групам ДНК, РНК і білків. [C.354]
В метаболізмі проканцерогенов і інших ксенобіотиків беруть участь монооксигенази і трансферази. Ферменти, відповідальні за метаболічну активацію проканцерогенов, є в основному гем-містять монооксигенази, локалізованими в ЕПР. Ці ж ферменти метаболізують і інші ксенобіотики, наприклад ліки і речовини, що забруднюють навколишнє середовище. Монооксигенази каталізують гідроксилювання різних проканцерогенов і ксенобіотиків, при цьому джерелом кисню служить молекулярний кисень. а NADPH - відновником [c.354]
Метаболічна активація. У цьому випадку продукт монооксигеназной реакції стає більш активною сполукою, ніж молекула, з якої він утворився. Типовий приклад такої реакції - утворення в монооксигеназній системі з бенз (а) пірену окислених похідних, здатних зв'язуватися з ДНК, викликаючи мутагенез і канцерогенез. Подібним чином в мікросомного системі відбувається метаболічна активність цілого ряду проканцерогенов, включаючи афлотоксину. Схема участі різних ізоформ цит. Р-450 в метаболізмі [c.139]
У першій групі працівників була виявлена висока активність бенз (а) піренгідроксілазной активності лімфоцитів периферичної крові. а в другій - низька. Яку з цих двох груп працівників Ви допустите до виробництва, пов'язаного з синтезом проканцерогенов з'єднань [c.141]
Серед цитохромів Р-450 зустрічаються ізоформи і з суворою субстратной специфічністю. Ці ферменти беруть участь в метаболізмі ендогенних хімічних сполук. зокрема в біосинтезі стероїдних гормонів. Таким чином. в наявності суперечливий характер дії цитохромів групи Р-450. З одного боку, вони розпізнають і метаболизируют мільйони ксенобіотиків, а з іншого - як правило, не метаболизируют сотні тисяч ендогенних метаболітів. Отже, система цитохрому Р-450 толерантна щодо ендогенних метаболітів власного організму. багато з яких володіють великим структурним подібністю з екзогенними ксенобіотиками. Яким же чином можна уявити собі механізм втрати толерантності системи цитохрому Р-450 по відношенню до звичайних метаболітів соматичних клітин і які можливі наслідки цього явища Метаболізм ксенобіотиків цитохромами групи Р-450 супроводжується двоїстим фізіологічним ефектом. По-перше, як уже згадувалося (див. Розділ 5.1.1), відбувається детоксикація ксенобіотиків. а по-друге, їх метаболічна активація - освіту нестабільних. реакційноздатних проміжних хімічних сполук. що володіють мутагенною і канцерогенною активністю. Цей механізм є одним з основних в активації хімічних проканцерогенов в канцерогени, особливо в разі поліциклічних ароматичних вуглеводнів. [C.450]
Виберіть з перечісленньгх нижче речовин ті, які є проканцерогенов [c.433]