Синдром Алажілля. хвороба Білера
Синдром Алажілля - найпоширеніший синдром недостатності жовчних проток. Серійне дослідження гістологічного матеріалу часто демонструє прогресуючу деструкцію жовчних проток. Клінічні прояви синдрому Алажілля різному виражені і часто неспецифічні. Це незвичайне особа: широкий лоб, глибоко посаджені, широко розставлені очі, довгий прямий ніс, недорозвинена нижня щелепа.
Можливі аномалії очей (задній ембріотоксон), пороки розвитку серцево-судинної системи (периферичний легеневої стеноз, іноді тетрада Фалло), дефекти дуг хребців (хребці за типом метелика), тубулоінтерстіціальний нефропатія.
Інші ознаки (затримка розвитку, порушення сперматогенезу) можуть бути пов'язані з недостатнім харчуванням. Прогноз виживання сприятливий; у пацієнтів часто відзначаються свербіж, ксантоми в зв'язку з підвищенням рівня холестерину крові та ускладнення з боку нервової системи через дефіцит вітаміну Е (при відсутності лікування). При синдромі Ала-Жилля має місце мутація гена Jagged 1 (JAG1), що кодує ліганд для Notch-рецептора.
Кілька форм внутрішньопечінкового холестазу пов'язано з порушенням специфічних транспортних білків, які беруть участь у виробленні жовчі. Хвороба Білера - важка форма прогресуючого внутрішньопечінкового холестазу (типу 1) - була вперше описана у дітей релігійної громади аманітів Якобом Білер. Захворювання характеризується унікальними структурними порушеннями в мембрані жовчних капілярів. У хворих дітей відзначаються затримка розвитку, стеаторея, свербіж, рахіт і низька активність ГГТП. Поступово розвивається цироз печінки.
Основне клінічне відмінність з синдромом Алажілля - відсутність зменшення числа жовчних проток і позапечінкових проявів.
Прогресуючий внутрішньопечінковий холестаз типу 2 схожий з хворобою Білера, але виявлений у жителів країн Близького Сходу, а генетична мутація розташована на хромосомі 2q24. Причиною може служити мутація гена BSEP, який кодує АТФ-залежний переносник жовчних кислот, розташований в жовчних капілярах.
Прогресуючий внутрішньопечінковий холестаз типу 3 характеризується високою активністю а-глутамілтрансферази в крові; гістологічно визначаються запалення і проліферація портальних жовчних проток. При захворюванні повністю відсутня гликопротеид ЗР лікарської полірезистентності, що супроводжується порушенням перенесення фосфатидилхолина через мембрану жовчних капілярів. У матерів-гетерозигот з цього гену підвищений ризик внутрішньопечінкового холестазу під час вагітності.